2022年5月，发表在《Lancet》的一项研究，报道了Solidarity试验的最终结果和截至目前所有死亡率相关试验的Meta分析。结果发现，瑞德西韦对已经通气的新冠患者无显著性影响，对其他住院患者的死亡或进展为通气（或二者）具有较小的影响。

背景：新冠肺炎住院患者Solidarity试验已经报道了4种重新利用的抗病毒药物的中期死亡率分析，洛匹那韦、羟氯喹、干扰素（IFN）-β1a因无效而停用，但是瑞德西韦继续。这里，研究人员报道Solidarity试验的最终结果和截至目前所有死亡率相关试验的Meta分析。

方法：Solidarity纳入了近期医生判定患有明确新冠肺炎而住院的成年患者（≥18岁），这些患者对任何研究药物都无禁忌，其他患者特征不考虑。参与者以同等比例在本地可用治疗选择之间随机分配至接受4种研究药物中的任何1种（洛匹那韦、羟氯喹、INF-β1a、瑞德西韦）或非研究药物（对照），随机分配的药物为当地彼时可用。所有患者也接受当地的标准治疗。未给予安慰剂。方案指定的首要终点为院内死亡率，并根据疾病严重程度进行分层。次要终点为由尚未通气进展至通气治疗，以及出院时间。对瑞德西韦进行最终对数秩和Kaplan-Meier分析，并外推至所有4种研究药物。Meta分析给出了这项试验和所有其他这些药物在住院患者中随机试验的死亡率结果的加权平均值。

结果：2020年3月22日~2021年1月29日，从所有6个WHO地区的35个国家的454家医院招募到14304名可能符合条件的患者。排除了83名（0.6%）并非新冠确诊患者或未输入数据库的加密同意书的患者后，Solidarity纳入了14221名患者，包括以1:1的比例随机分配至瑞德西韦组（每日输注10次，除非更早出院）或其他对照组（虽然当地有瑞德西韦，但分配至研究药物）的8275名患者。两组的依从性都较高。总体来说，瑞德西韦组的602/4146人（14.5%）死亡，对照组643/4129人（15.6%）死亡[死亡率（RR），0.91（95% CI，0.82~1.02）；P=0.12]。已经通气的患者中，瑞德西韦组的151/359人（42.1%）死亡，对照组134/347人（38.6%）死亡[1.13（0.89~1.42）；P=0.32]。未通气但吸氧的患者中，瑞德西韦组14.6%死亡，对照组16.3%死亡[0.87（0.76~0.99）；P=0.03]。最初未吸氧的1730名患者中，瑞德西韦组2.9%死亡，对照组3.8%死亡[0.76（0.46~1.28）；P=0.30]。结合所有最初未通气支持的患者，瑞德西韦组11.9%死亡，对照组13.5%死亡[0.86（0.76~0.98）；P=0.02]，瑞德西韦组14.1%进展为通气，对照组15.7%进展[0.88（0.77~1.00）；P=0.04]。瑞德西韦组和对照组分别有19.6%和22.5%的患者发生非预先设定的死亡或进展为通气的复合结局[0.84（0.75~0.93）；P=0.001]。在为期10天的治疗期间，每日注射瑞德西韦（vs开放标签对照组）的患者出院时间延迟约1天。所有瑞德西韦vs非瑞德西韦的随机试验的死亡率的Meta分析给出相似的结果。

结论：瑞德西韦对已经通气支持的新冠肺炎患者无显著性影响。其他住院患者中，对死亡或进展为通气（或二者）具有较小的影响。

（选题审校：何娜 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet. 2022 May 21;399(10339):1941-1953.
Remdesivir and three other drugs for hospitalised patients with COVID-19: final results of the WHO Solidarity randomised trial and updated meta-analyses
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35512728/