成人哮喘患者控制不佳，全球哮喘防治倡议（GINA）和英国胸科协会（BTS）均推荐可加用阿奇霉素。近期，发表在《CHEST》的一项开放标签、随机对照研究显示，控制不佳的哮喘儿童，添加廉价的阿奇霉素也安全有效。

部分哮喘儿童控制不佳 在成人哮喘中有效的阿奇霉素值得探讨

哮喘是儿童最常见的慢性疾病，发病率高。尽管绝大多数哮喘儿童对标准治疗应答，但仍有一小部分（5%～10%）患儿，尽管经过适当治疗，用药依从性也较高，仍控制不佳。这些儿童发作率高，给医疗机构和家庭造成巨大的经济负担。哮喘可能有两类不同的炎症——T2高（嗜酸性）和非T2高（非嗜酸性），对可用药物的应答也不同。

大环内酯类药物（尤其是阿奇霉素）有免疫调节效应，且能对抗衣原体和支原体，或能给哮喘患者带来获益。早期醋竹桃霉素用于哮喘儿童的研究显示，其能够减少吸入性糖皮质激素（ICS）剂量，降低嗜中性粒细胞百分比。

已经证明，在成人哮喘患者中，阿奇霉素可以减少急性发作次数并改善肺功能参数，且被GINA和BTS推荐。缺乏在儿童哮喘中的高质量研究数据。已报道，控制不佳的哮喘儿童有支原体和衣原体的非典型感染。

最新研究：哮喘控制不佳儿童 阿奇霉素可改善哮喘控制并减少恶化

发表在《CHEST》的该项研究，旨在哮喘控制不佳儿童中考察，与单独标准治疗相比，添加口服阿奇霉素能否改善哮喘控制。

这项开放标签、随机对照研究纳入5～15岁的哮喘控制不佳儿童，哮喘控制不佳定义为哮喘控制测试（ACT）和儿童哮喘控制测试（CACT）评分≤19。这些患儿被随机分配接受标准治疗联合阿奇霉素（10 mg/kg）每周3次，或单独标准治疗，为期3个月。

主要结局指标为3个月时的ACT和CACT评分。次要结局指标为根据GINA指南确定的哮喘控制、急性加重次数、肺功能参数变化、呼出气一氧化氮（FeNO）水平变化、咽拭子阳性结果和不良反应。

纳入120名儿童，其中89名为男童，每组60人。平均±SD年龄为9.9±3岁。两组的基线参数相似。

干预3个月后，阿奇霉素组的ACT和CACT评分（115名儿童数据可用）为21.71±2.17，对照组为18.33±2.19（P＜0.001）。

根据GINA指南，阿奇霉素组哮喘控制良好的儿童人数为41/56，对照组为10/56（P＜0.001）。

阿奇霉素组需要急诊就医的急性加重和使用激素的中位次数较少（0（四分位距[IQR]，3）vs 1[IQR，6]；P＜0.001）。

两组间FeNO水平、肺功能参数、咽拭子阳性结果和不良反应无差异。

由此，作者认为，对于哮喘控制不佳儿童，阿奇霉素可改善哮喘控制，减少哮喘急性加重。

常规药物控制不佳又嫌生物制剂太贵 可尝试阿奇霉素

这项开放标签、随机对照研究表明，哮喘控制不佳的儿童接受阿奇霉素治疗后，哮喘控制显著改善，急性加重较少，且无明显不良反应。肺功能参数变化、FeNO和痰嗜中性粒细胞百分比变化无差异。对于嗜酸性vs非嗜酸性哮喘儿童以及5～11岁组和≥12岁组儿童，阿奇霉素的获益相似。

目前认为，阿奇霉素对嗜中性粒细胞性哮喘更有效。Piacentini等人在16名哮喘儿童中进行的一项研究显示，痰中嗜中性粒细胞百分比显著降低，而在成人中进行的AZISAST研究也报告，非嗜酸性粒细胞亚组中急性加重显著减少。然而，正如上述研究所观察到的，AMAZES研究也显示嗜酸性和非嗜酸性哮喘的急性加重次数均有所减少。

在上述研究中，阿奇霉素治疗后中性粒细胞百分比下降没有显著性，这可能受到样本量不足的影响。受新冠肺炎疫情大流行的影响，只有部分儿童可以进行痰诱导。

长期使用阿奇霉素的一个忧虑是耐药菌的生长。在成人中进行的AZISAST研究显示，口咽中存在大环内酯类耐药链球菌增多，但AMAZES研究报告咽拭子上阿奇霉素耐药菌的生长没有差异。该研究结束时，虽然研究人员无法收集所有的咽拭子样本，但在处理的样本中，没有发现阿奇霉素耐药菌。

尽管Gibson等人进行的研究显示阿奇霉素组成人腹泻发生率显著较高，但该研究未发现阿奇霉素组有任何明显不良反应。这可能表明，儿童对阿奇霉素耐受性更好，这或许也是多年来推荐囊性纤维化儿童可长期使用阿奇霉素的原因所在。

总之，控制不佳哮喘儿童的管理具有挑战性。尽管强调个性化管理哮喘，包括生物制剂，但由于成本高和不可获取，受到限制。因此，像阿奇霉素这样廉价、安全、有效且易得的药物，可以帮助管理哮喘控制不佳儿童，是一大福音。当哮喘通过常规药物治疗未控制时，在使用生物制剂之前，可以试试阿奇霉素。

（选题审校：应颖秋 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
CHEST. Published:February 21, 2022
Azithromycin for Poorly Controlled Asthma in Children A Randomized Controlled Trial
https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(22)00293-8/fulltext