相对于只打3针，新冠疫苗第4针是否对预防感染和防止重症更有效？2022年5月，发表在《BMJ》的一项研究显示，提供了针对mRNA（BNT162b2）新冠疫苗的参考答案。

目的：旨在考察4剂次vs 3剂次mRNA（BNT162b2）新冠疫苗在10周的相对有效性。

设计：回顾性检测阴性病例对照研究，并进行了配对分析和非配对多重检测分析。

数据来源：全国集中的马卡比医疗服务数据库，一个为250万以色列人设立的国家卫生基金；2022年1月10日（符合接种条件的个体第4剂接种后的7天）~2022年3月13日，该时间段为奥密克戎在以色列流行。

参与者：97499名60岁及以上的马卡比医疗服务成员，这些人符合接种第4剂的条件，并在研究期间至少进行了1次聚合酶链反应（PCR）检测。

主要结局测量指标：SARS-CoV-2突破感染，定义为接种BNT162b2疫苗后7天或以上PCR检测阳性；导致重症新冠肺炎的SARS-CoV-2突破性感染，定义为新冠肺炎相关住院或死亡。

结果：27876名参与者接受了第4剂BNT162b2疫苗，69632人仅接受3剂。随访期间死亡的106名参与者中，77人仅接种3剂，23人在接种后的前3周接种了第4剂。前3周，相对于接种3剂，第4剂对SARS-CoV-2感染和重症新冠肺炎提供了额外的保护作用。但是，对于防止感染，疫苗的相对有效性迅速随时间下降，第3周为峰值，为65.1%（95% CI，63.0~67.1），10周随访结束时降至22.0%（4.9~36.1）。与预防SARS-CoV-2感染的相对有效性不同的是，第4剂对防止重症新冠肺炎的相对有效性，在整个随访期维持在较高水平（＞72%）。但是，重症疾病相对罕见，仅在＜1%的接受4剂或仅接受3剂的研究参与者发生。

结论：对于预防SARS-CoV-2感染和发生重症新冠肺炎，相对于3剂疫苗，4剂BNT162b2疫苗可额外提供保护作用。但是，第4剂疫苗对预防感染的相对有效性，在接种第3剂后不久就衰减。

（选题审校：姜丹 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
BMJ. 2022 May 24;377:e071113.
Short term, relative effectiveness of four doses versus three doses of BNT162b2 vaccine in people aged 60 years and older in Israel: retrospective, test negative, case-control study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35609888/