中枢神经系统结核病（CNS TB）主要由原发感染肺部的结核分歧杆菌经血流播散至脑和脊髓实质、脑脊膜及其邻近组织形成病灶所致。2022年5月，南非和美国学者发表在《J Antimicrob Chemother》的一项研究，探究了贝达奎林在肺结核患者脑脊液（CSF）中的药代动力学。

背景：在当前的治疗选择下，多数CNS TB患者会发生严重残疾或死亡。药物耐结核性脑膜炎几乎都会致死，因此需要新治疗策略。贝达喹啉是一种有效的抗TB药物，在单个报告中已经表明其不存在于CSF中。

目的：旨在探讨贝达喹啉及其M2代谢产物在肺TB患者CSF中的药代动力学。

患者和方法：接受了24周疗程贝达喹啉治疗的利福平耐药的肺TB个体进行了腰椎穿刺，并在24小时内多次采集血样，以分别进行CSF和血浆药代动力学评估。为了获取期望的较低的贝达喹啉和M2浓度（由于血浆中的高蛋白结合），在通过串联质谱液相色谱法对浓度进行定量前优化了体外CSF采集和保存方法。

结果：纳入了7名男性参与者，2人合并HIV感染。使用装有5%BSA溶液的LoBind管，在CSF中精准检测贝达喹啉和M2。贝达喹啉和M2在所有患者的所有时间点中都存在，并且浓度与血浆中估计的未结合部分相似。

结论：贝达喹啉和M2可自由地渗透推测具有完整血脑屏障的肺TB患者的CSF中。迫切需要临床研究来确定贝达喹啉能否对CNS TB的治疗做出有意义的贡献。

（选题审校：应颖秋 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Antimicrob Chemother. 2022 May 29;77(6):1720-1724
Pharmacokinetics of bedaquiline in cerebrospinal fluid (CSF) in patients with pulmonary tuberculosis (TB)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35257182/