在短期和长期内，灭活疫苗引起的中和抗体反应比其他疫苗低，在完成两针后6个月几乎达到不可检测的水平。2022年6月，发表在《BMJ》的一项研究进一步证实，65岁及以上人群首次接种灭活疫苗3个月后，中度和严重新冠结局风险显著性增加。

目的：旨在评估在巴西圣保罗州完成一系列全病毒灭活疫苗后，新冠肺炎发病几率随着时间的变化。

设计：检测阴性病例对照研究。

地点：巴西圣保罗新冠病毒社区检测。

参与者：居住在巴西圣保罗的≥18岁成人，接种了2剂灭活疫苗，在接种前未经实验室证实为SARS-CoV-2感染，2021年1月17日~12月14日进行了SARS-CoV-2的逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测。根据年龄（以5岁划档）、居住城市、医疗服务状态、RT-PCR检测的流行病学周将病例与检测阴性对照进行配对。

主要结局和测量指标：RT-PCR证实的症状性新冠肺炎和相关住院及死亡。条件逻辑回归调整了性别、新冠肺炎相关合并症数量、民族、既往急性呼吸道疾病。

结果：202741名符合条件的参与者中，52170例症状性新冠肺炎病例与69115例具有新冠症状的检测阴性对照进行配对，组成了43527个配对集。症状性新冠肺炎的调整比值比随着完成一系列疫苗接种方案以来的时间而增加。新冠肺炎发病几率的增加在年轻人和医务工作者中更大，但敏感性分析表明，这部分是由于偏倚造成的。此外，与完成一系列疫苗接种后的14~41天的发病几率相比，新冠肺炎相关住院或死亡的调整比值比随着时间显著增加：由70~97天的1.25（95% CI，1.04~1.51）直至182天的1.94（1.41~2.67）。

结论：65岁及以上人群首次接种灭活疫苗3个月后，中、重度新冠肺炎风险显著性增加。这些结果提供了支持性证据表明，接受灭活疫苗的这些人群应接种加强针。衰减研究应包括旨在揭示常见偏倚的分析。

（选题审校：姜丹 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
BMJ. 2022 Jun 13;377:e070102
Change in covid-19 risk over time following vaccination with 灭活: test negative case-control study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35697361/