新冠疫情来临，老年群体最为危险。维生素D或能预防细胞因子风暴形成，减少重症的可能，为老年新冠患者提供保护。

2022年5月，发表在《PLoS Med》的一项多中心、随机、对照、开放标签、优效性研究COVIT-TRIAL显示，老年人感染新冠早期给予高剂量维生素D，或能改善14天生存。

老年群体易受新冠伤害 维生素D或可预防细胞因子风暴减少重症

由严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）引起的新冠肺炎在全球传播，影响数百万人，造成数十万人死亡，其中多数是老年人。新冠疫苗短期内就研发了出来且快速获批，为结束疫情带来了希望。然而，组织全球性疫苗接种计划挑战重重，加之免疫逃逸变异体的出现，证明还需要继续探索其他药物，以预防新冠重症以及其他致命可能。

有研究发现，维生素D是最有可能通过影响基因表达来减弱SARS-CoV-2破坏力的3种分子之一。众所周知，维生素D通过刺激抗菌肽的分泌，对黏膜防御有益。维生素D还能通过刺激抗炎细胞因子的合成，同时抑制促炎细胞因子的合成，发挥抗炎作用。维生素D还能抑制肾素分泌，潜在预防继发于SARS-CoV-2的附着血管紧张素转换酶2（ACE2）下调，肾素-血管紧张素系统被激活的不利影响。这些作用可能有助于预防细胞因子风暴，从而减少重症新冠的可能。

几项观察性研究证实，虽然考虑了潜在的混杂因素，血清25-羟基维生素D（25[OH]D）水平较低的参与者，更有可能进展为重症新冠，需要无创通气，最终死于新冠肺炎。患新冠肺炎之前和新冠肺炎期间补充维生素D3的老人，与生存改善有关，不过该研究有观察性设计固有的局限性。

COVIT-TRIAL研究：老人确诊新冠72小时内给高剂量维D3可改善14天生存

发表在《PLoS Med》的该项多中心随机对照开放标签优效性研究，旨在感染SARS-CoV-2的高危老年人中考察，与标准剂量胆钙化醇（维生素D3）相比，诊断新冠后72小时内单次口服高剂量维生素D3能否改善14天总生存率。

这项研究在法国9个医疗中心进行。入住医院或研究中心附近养老院的患者，如果≥65岁、SARS-CoV-2感染少于3天、至少有1个新冠肺炎恶化风险因素（年龄≥75岁，SpO₂≤94%或PaO₂/FiO₂≤300 mm Hg），则符合纳入条件。

主要排除标准为器官衰竭需入住ICU、尽管供氧5 L/min但SpO₂≤92%、预期寿命＜3个月、前一个月维生素D补充量＞800 IU/d以及有维生素D补充禁忌症。

在诊断新冠后72小时内，按医嘱将符合条件且知情同意的患者随机分配至接受单次口服高剂量（400000 IU）或标准剂量（50000 IU）的维生素D3的组中。在研究期间，参与者和当地研究人员知晓治疗分配，但指导委员会以及数据和安全监测委员会不知晓随机化分组和结局数据。主要结局指标是14天总死亡率。

2020年4月15日~12月17日，1207名患者接受了COVIT-TRIAL研究入组资格评估，254名患者符合纳入标准，并形成意向治疗人群。中位年龄88岁（IQR，82～92），148名患者（58%）为女性。

总的来说，分配至维生素D3高剂量治疗的127名患者中的8名（6%）14天内死亡，分配至标准剂量维生素D3的127名患者中有14名（11%）（在控制随机分层[即年龄、需氧量、住院、抗生素使用、抗感染药物和/或糖皮质激素]和主要预后因素[即基线时性别、持续癌症、腹泻和谵妄]基线不平衡后，调整后的风险比=0.39[95%置信区间[CI]，0.16～0.99]，P=0.049）。

1人受益所需治疗人数（NNTB）为21[NNTB 9～∞～1人伤害需要治疗人数（NNTH）46]。新冠肺炎引起的14天死亡率也有明显的获益（高剂量组有7人（6%）死亡，标准剂量组有14人（11%）；调整后风险比=0.33[95% CI，0.12～0.86]，P=0.02）。

在28天时，单次口服高剂量给药的保护作用没有保持（高剂量组19人（15%）死亡，标准剂量组21人（17%）死亡；调整后的风险比=0.70[95% CI，0.36～1.36]，P=0.29）。

与标准剂量相比，高剂量维生素D3不会导致更频繁的不良反应。开放标签设计和研究效力有限，是本研究的主要局限性。

因此，在这项随机对照研究（RCT）中，对于高风险新冠肺炎老年患者，与标准剂量维生素D3相比，早期服用高剂量维生素D3可改善14天时总死亡率，但28天后不再观察到这种效果。

维生素D安全廉价 或可辅助治疗新冠

这项临床研究有以下3点意义：

1、考虑到高剂量维生素D在没有毒性的情况下，对14天死亡率有获益，对于感染新冠的高危老年患者，可能会推荐在感染后前几个小时内，同时采用标准新冠治疗联合高剂量维生素D3。

2、28天后保护作用缺乏，应鼓励研究人员考察在初始负荷剂量后连续每日（或每周）补充维生素D的可能获益。

3、该项研究并非为了确定补充维生素D是否有助于预防SARS-CoV-2感染。

总之，该项研究表明，对于老年新冠患者，在确诊后72小时内，与标准剂量维生素D3相比，补充高剂量维生素D3能降低14天时总死亡率。由于28天后不再观察到这种保护作用，应进一步研究继续维生素D治疗是否可持续提高28天时的生存率。

面对免疫逃逸变异体的出现，这种简单、安全、廉价的治疗方法可能会作为辅助治疗，为高危老人提供康复的桥梁。

（选题审校：门鹏 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
PLoS Med. 2022 May 31;19(5):e1003999.
High-dose versus standard-dose vitamin D supplementation in older adults with COVID-19 (COVIT-TRIAL): A multicenter, open-label, randomized controlled superiority trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35639792/