在线粒体脑病、乳酸酸中毒和卒中样发作等的急性或预防性治疗中，L-精氨酸是否具有临床获益仍然未知。2022年6月，发表在《Neurology》的一项系统评价显示，由于现有证据的方法学质量较差，未证实静脉注射和口服L-精氨酸有获益。

背景和目的：在原发性线粒体疾病的背景下管理卒中具有临床挑战性，卒中样发作患者的最佳治疗选择仍然未知。该研究旨在对L-精氨酸用于线粒体疾病患者卒中样发作的急性和预防性管理的安全性和有效性进行一项系统评价。

方法：该系统评价注册在PROSPERO上。研究者检索了Medline、Embase、Scopus、科学网、CINAHL、ClinicalTrials.gov 6个数据库自建库至2021年1月15日发表的相关文章。研究的入组标准为，原始研究和可及的注册试验，英语发表，报告L-精氨酸用于基因确认的线粒体疾病患者卒中样发作的急性和预防性管理。提取了安全性和治疗应答的数据，通过多个研究者进行总结。分别使用病例报告、病例系列、非随机研究的偏倚风险量表评估偏倚风险。使用牛津循证医学中心证据水平和推荐等级分析证据质量。预先确定的主要结局为对L-精氨酸治疗的临床应答、不良事件、退出试验、死亡（治疗期间和/或随访期）。

结果：37篇文献满足入组标准（无随机对照试验，3篇开放标签，1篇回顾性队列，33篇病例报告/病例系列）（91名患者，86%为m.3243A>G）。病例报告中，54%的患者报告了对急性L-精氨酸的阳性临床应答，但其中40%同时接受抗癫痫药治疗。开放标签试验中报告对静脉注射 L-精氨酸应答获益最多的是24小时头痛的改善（31/39；79%）。对预防性L-精氨酸阳性有应答的15/48名（31%）患者中，要么使用了抗癫痫药（7/15），要么未报告合并用药（8/15）。静脉注射和口服L-精氨酸治疗的随访期，都报道了中度不良事件，11名患者（12%）在随访期或在接受预防性治疗期间死亡。

讨论：现有证据的方法学质量较差，证据分级为5级。未证实静脉注射和口服L-精氨酸在线粒体脑病、乳酸酸中毒和卒中样发作等的急性或预防性治疗中具有临床获益，需要更可靠的随机对照试验评价L-精氨酸的有效性和安全性特征。

（选题审校：程吟楚 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Neurology. 2022 Jun 7;98(23):e2318-e2328
l-Arginine in Mitochondrial Encephalopathy, Lactic Acidosis, and Stroke-like Episodes: A Systematic Review
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35428733/