InO是一种嵌合细胞毒剂卡奇霉素，靶向CD22的单克隆抗体，获批用于治疗成人急性B淋巴细胞白血病（BCP-ALL）。2022年6月，发表在《Leukemia》的ITCC-059 II期试验结果显示，奥英妥珠单抗（InO）在儿童人群中有效，但有肝窦阻塞综合征风险。

背景和目的：InO是一种嵌合细胞毒剂卡奇霉素，靶向CD22的单克隆抗体，获批用于治疗成人BCP-ALL。两项关于奥英妥珠单抗治疗BCP-ALL儿童的回顾性研究显示，缓解率大约可以达到67%。假设临床应答与CD22选择性剪切和表达相关。本研究报道了ITCC-059临床试验2期，奥英妥珠单抗单药治疗的临床结果，并阐述奥英妥珠单抗内源性耐药潜在原因的药效学（PD）研究。

方法和设计：ITCC-059（EUDRACT nr 2016-000227-71；NTR5736）是一项I～II期，多中心，单臂，开放标签研究。使用单阶段研究，客观缓解率（ORR）≤30%定义为无效，ORR＞55%定义为达到预期。在0.05的显著性层面上，需要招募25例患者来实现80%的影响力。主要目的为确定奥英妥珠单抗的活性。次要目的包括安全性、其他抗白血病活性的措施、药效学分析以及药代动力学（PK）参数

结果：纳入32例患者，28例患者接受治疗，27例患者的应答可评价。估计客观应答率（ORR）为81.5%（95%CI 61.9%～93.7%），其中缓解的患者中有81.8%的患者微小残留病变（MRD）为阴性。研究达到主要终点。生存者的中位随访时间为16个月（IQR，14.49～20.07）。1年无事件生存率为36.7%（95% CI，22.2%～60.4%），总生存率为55.1%。18例患者接受了巩固治疗（HSCT和/或CAR T-细胞疗法）。7例患者发生肝窦阻塞综合征（SOS）。MRD似乎与体外对卡奇霉素的敏感性有关，但与CD22表面表达、饱和状态与内化无关。

结论：InO在此类人群中有效。最相关的风险为肝窦阻塞综合征，尤其是在InO治疗后进行造血干细胞移植（HSCT）。

（选题审校：郭琦 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Leukemia. 2022 Jun;36(6):1516-1524.
Inotuzumab ozogamicin as single agent in pediatric patients with relapsed and refractory acute lymphoblastic leukemia: results from a phase II trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35468945/