利妥昔单抗尚未被批准用于多发性硬化症（MS），并且无3期试验数据，其安全性和有效性有待商榷。2022年8月，发表在《Lancet Neurol》的一项研究显示，早期复发缓解型多发性硬化症患者中，1000mg之后每6个月500mg的利妥昔单抗在预防24个月复发上优于富马酸二甲酯。

背景：B细胞消耗疗法在复发缓解型多发性硬化症（RRMS）患者中高度有效，但利妥昔单抗，尚未被批准用于MS，并且无3期试验数据。因此，研究者检测了利妥昔单抗vs富马酸二甲酯在RRMS患者中的安全性和有效性，从而获取允许将利妥昔单抗纳入到治疗指南中的数据。

方法：RIFUND-MS是在瑞典17家大学和社区医院进行的一项多中心、评分者设盲、阳性比较、3期随机对照试验。参与者的关键入组标准为，RRMS或根据现行McDonald标准确定的临床孤立综合征，诊断后10年或以下，未经治或仅用过于干扰素或醋酸格拉替雷，在过去1年有临床或神经放射疾病活动的18~50岁患者。在瑞典多发性硬化症登记系统中，治疗医生使用随机化分组模块，将患者按照1:1的比例自动随机分配至口服富马酸二甲酯240mg、每天两次，或静脉1000mg利妥昔单抗、之后每6个月500mg的组中。由对治疗分组设盲的检查医生和发射学专家评估复发率、拓展残疾状态量表评分、MRI扫描。首要结局为在意愿治疗分析中评估的至少复发1次（定义为与MS相一致的新的或加重的神经症状的亚急性发作，持续时间超过24小时，至少30天临床稳定）的患者比例。使用了具有稳健标准误差的对数二项回归进行意向治疗分析评估。

结果：2016年7月1日~2018年12月18日，筛查了322名患者的入组标准，其中的200人随机分配至治疗组（利妥昔单抗组和富马酸二甲酯组各100人）。最后一位患者于2021年4月21日完成24个月的随访。利妥昔单抗组的98名患者和富马酸二甲酯组的97名患者符合首要结局分析。利妥昔单抗组和富马酸二甲酯组分别有3人（3%）和16人（16%）在试验期间具有方案定义的复发，相当于风险比为0.19（95% CI，0.06~0.62；P=0.0060）。利妥昔单抗组最常见的不良事件为输注反应[105例事件（40.9/100患者年）]，富马酸二甲酯组最常见的不良事件为胃肠道反应[65例事件（47.4/100患者年））和潮红（65例事件（47.4/100患者年）]为。无安全性问题发生。

结论：RIFUND-MS提供证据表明，早期RRMS患者，静脉1000mg利妥昔单抗，之后每6个月给予500mg，在预防24个月复发上优于富马酸二甲酯。需要在MS患者中对利妥昔单抗的卫生经济学和长期安全性进行研究。

（选题审校：闫盈盈 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Neurol. 2022 Aug;21(8):693-703
Safety and efficacy of rituximab versus dimethyl fumarate in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis or clinically isolated syndrome in Sweden: a rater-blinded, phase 3, randomised controlled trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35841908/