慢性阻塞性肺病急性加重（AECOPD）与痰微生物群的变化有关，包括病原菌患病率的增加。对AECOPD中发现的最常见细菌接种疫苗可能会降低恶化频率。不过，2022年5月，发表在《Lancet Respir Med》的一项多中心、随机、观察者盲、安慰剂对照、概念验证、2b期试验证实，COPD患者使用NTHi-Mcat疫苗，在降低中度或重度加重年发病率方面，恐无效。

目的：研究人员评估了含有不可分型流感嗜血杆菌（NTHi）和卡他莫拉菌（Mcat）表面蛋白的候选疫苗在COPD患者中的有效性、安全性和免疫原性。

方法：这项多中心、随机、观察者盲、安慰剂对照、概念验证、2b期试验在比利时、加拿大、法国、德国、意大利、西班牙、英国和美国的67个临床地点招募了稳定型COPD、中度至重度气流限制（慢性阻塞性肺疾病全球倡议[GOLD]第2、3或4期）患者。符合条件的患者年龄为40～80岁，在前一年中至少有一次中度或重度加重史。除标准治疗外，使用最小化算法，将患者分配（1:1），每隔60天接受2剂NTHi Mcat疫苗或安慰剂肌肉注射。使用分配算法将年龄类别、先前恶化次数、研究开始时的COPD严重程度和国家作为最小化因素，以确保每个因素内的治疗平衡。疫苗接受者和负责评估研究终点的人对分组分配不知情。在疗效分析中，主要结局指标是接受2剂疫苗的患者，在第二次接种后1个月算起，1年内发生的任何中度或重度AECOPD的发生率（改良总接种队列）。在整个接种队列中评估安全性。

结果：2017年11月27日至2018年11月30日期间，606例成人登记并被纳入了总接种队列（NTHi Mcat疫苗组304例，安慰剂组302例）；571例受试者接受了2剂，并被纳入主要疗效分析（NTHi Mcat疫苗组为279例，安慰剂组为292例）。NTHi Mcat疫苗组有23例受试者退出，安慰剂组有39例受试者退出；这包括NTHi Mcat疫苗组的4例患者和安慰剂组的15例患者，他们因不良事件退出研究。主要分析包括NTHi-Mcat疫苗组的340例急性发作（随访时间102123天）和安慰剂组的333例急性加重（104443天），NTHi-Mcat疫苗组中重度AECOPD的年发生率为1.22，安慰剂组为1.17，疫苗降低中度或重度AECOPD年发病率的有效性估计为零（疫苗有效性点估计为2.26%[87%CI -18.27～11.58]；p=0.82）。NTHi-Mcat疫苗组（301例患者中有216例[72%]）引发的局部不良事件比安慰剂组（299例患者中的34例[11%]）更为频繁，两组之间引发的一般不良事件的频率相似（239例/301例[79%] vs 235例/299例[79%]）。NTHi-Mcat疫苗组有1例死亡（急性呼吸衰竭，与疫苗接种无关），安慰剂组有10例死亡（7例部分由于COPD或呼吸衰竭）。NTHi-Mcat疫苗组有158例严重不良事件（89例/304例[29%]），与疫苗接种无关，安慰剂组有214例严重不良事件（99例/302例[33%]）。

解释：COPD患者使用NTHi-Mcat疫苗，在降低中度或重度加重年发病率方面没有显示出有效性。未发现任何安全问题。

（选题审校：姜丹 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Respir Med. 2022 May;10(5):435-446.
Non-typeable Haemophilus influenzae-Moraxella catarrhalis vaccine for the prevention of exacerbations in chronic obstructive pulmonary disease: a multicentre, randomised, placebo-controlled, observer-blinded, proof-of-concept, phase 2b trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35026180/