VEGF抑制剂可以增强免疫治疗的效果。然而，尽管初始应答率很高，但几乎所有患者最终都对EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）产生耐药性。2022年7月，发表在《Lancet Oncol》的一项随机、双盲、多中心、3期试验显示，对于接受EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变NSCLC患者，信迪利单抗+IBI305+顺铂+培美曲塞通常有效且耐受性良好。

目的：本研究的目的是评估在接受EGFR-TKI治疗后出现疾病进展的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，与单独使用培美曲塞和顺铂相比，使用信迪利单抗联合或不联合IBI305加用培美曲赛和顺铂的疗效和安全性。

方法：这项随机、双盲、多中心、3期试验在中国52家医院开展。符合条件受试者为18～75岁的成年人，患有局部晚期或转移性NSCLC且携带EGFR突变，在接受EGFR-TKI治疗后进展，东部合作肿瘤组体能状态评分为0或1，至少有一个可测量的病灶，估计预期寿命至少为3个月。受试者被随机分配（1:1:1）接受信迪利单抗（200 mg）+IBI305（15 mg/kg）+培美曲塞（500 mg/m2）+顺铂（75 mg/m2）、信迪利单抗+培美曲塞+顺铂，或培美曲赛+顺铂（仅化疗），根据性别和是否存在脑转移进行分层。所有研究药物在每个周期的第1天静脉给药，每3周1次。除仅在前4个周期中给予顺铂外，其余治疗持续24个月或直至疾病进展、发生不可耐受的毒性反应、撤回知情同意、死亡或其他方案规定的条件，以先发生者为准。主要终点指标是意向治疗人群的无进展生存期（PFS）。在这里报告了计划的第一次中期分析结果，其中比较了信迪利单抗+IBI305+化疗与仅化疗的PFS结果。信迪利单抗+培美曲塞+顺铂组的PFS结果尚不成熟，此处未报道。本研究在ClinicalTrials.gov中注册，NCT03802240（招募中）。

结果：在2019年7月11日至2021年7月31日期间，对936例患者进行了筛查，并对444例患者进行随机分配（148例患者分配至信迪利单抗+IBI305+化疗组，145例患者分配至信迪利单抗+化疗组和151例患者分配至单纯化疗组）。该中期分析的数据截止日期为2021年7月31日。在中位随访9.8个月（IQR 4.4～13.3）后，与单纯化疗组相比，信迪利单抗+IBI305+化疗组的PFS显著延长（中位6.9个月[95%CI 6.0～9.3]vs 4.3个月[4.1～5.4]；HR 0.46[0.34～0.64]；p＜0.0001）。最常见的3级或4级治疗相关不良事件是中性粒细胞计数下降（信迪利单抗+IBI305+化疗组为30例[20%]、信迪利单抗+化疗组26例[18%]、单纯化疗组为27例[18%]）、白细胞计数减少（17[11%] vs 12[8%]vs13[9%]）和贫血（18[12%] vs 10[7%] vs 15[10%]）。信迪利单抗+IBI305+化疗组有6例患者发生了可能与治疗相关的死亡（肠梗阻、胃肠道出血和骨髓抑制各1例，3例死亡原因不明），单独化疗组有1例患者发生了可能与治疗相关的死亡（原因不明）。

结论：在这项中期分析中，对于接受EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变NSCLC患者，信迪利单抗+IBI305+顺铂+培美曲塞通常有效且耐受性良好。

（选题审校：吴紫阳 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Oncol. 2022 Jul 28;S1470-2045(22)00382-5.
Sintilimab plus bevacizumab biosimilar IBI305 and chemotherapy for patients with EGFR-mutated non-squamous non-small-cell lung cancer who progressed on EGFR tyrosine-kinase inhibitor therapy (ORIENT-31): first interim results from a randomised, double-blind, multicentre, phase 3 trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35908558/