对于早产儿视网膜病变（ROP），抗血管内皮生长因子与激光治疗谁更有效呢？2022年7月，发表在《JAMA》的 一项研究显示，与激光治疗相比，玻璃体内阿柏西普在24周婴儿获得治疗成功的比例的首要结局上不满足非劣效性标准。

重要性：激光光凝是ROP的标准治疗，但具有不良事件。抗血管内皮生长因子注射已经表现出在ROP的治疗中的有效性，但是几乎没有研究直接将其与激光治疗进行比较。

目的：旨在比较玻璃体内注射阿柏西普vs激光光凝治疗ROP婴儿的疗效。

设计、地点和参与者：该非劣效性3期24周随机临床试验在亚洲、欧洲、南美洲的27个国家进行（64家医院）。在2019年9月25日~2020年8月28日（2021年2月12日末次就诊），总共纳入118名需要治疗ROP（Ⅰ区1+期（1期并疾病活跃度增加）、Ⅰ区2+期、Ⅰ区3+期、Ⅱ区2+期、Ⅱ区3+期）或至少1只眼发生侵袭性后ROP的婴儿（出生时胎龄≤32周或出生体重≤1500g）。

干预：基线时，将婴儿按照2:1的比例随机分配至0.4mg玻璃体内阿柏西普组（75人）或激光光凝组（43人）。根据预先设定，允许使用额外治疗。

主要结局和测量指标：首要结局为开始治疗后24周无活跃性ROP和不良结局的婴儿比例（由调查者评估）。需要使用挽救性治疗则被认为治疗失败。如果治疗差异的单侧95%贝叶斯可信区间的下限高于-5%，则认为玻璃体内阿柏西普非劣效。

结果：随机分组的118名婴儿中，113人接受治疗（平均胎龄26.3（SD，1.9）周，53人为女婴（46.9%），16.8%有侵袭性后ROP，19.5%为Ⅰ区ROP，63.7%为Ⅱ区ROP），104人完成研究。治疗（玻璃体内阿柏西普75人，激光光凝38人）多数为双侧（92.9%），玻璃体内阿柏西普组82.2%的眼睛每眼接受了1次注射。玻璃体内阿柏西普组和激光光凝组的治疗成功率分别为85.5%和82.1%[组间差异，3.4%（单侧95% CI，-8.0%~∞）]。玻璃体内阿柏西普组和激光光凝组分别有4.8%（95% CI，1.9~9.6）和11.1%（4.9~20.7）的眼睛需要额外治疗。玻璃体内阿柏西普组严重不良事件发生率为13.3%（眼部）和24.0%（全身），激光光凝组严重不良事件发生率为7.9%（眼部）和36.8%（全身）。玻璃体内阿柏西普组发生3例死亡，这3例死亡是治疗后4~9周发生的，由调查者判断，死亡与阿柏西普无关。

结论和意义：ROP婴儿中，与激光光凝相比，玻璃体内阿柏西普在24周婴儿获得治疗成功的比例的首要结局上不满足非劣效性标准。需要进一步数据得出更明确的有关玻璃体内阿柏西普vs激光光凝在该人群中的有效性的结论。

（选题审校：程吟楚 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA. 2022 Jul 26;328(4):348-359
Effect of Intravitreal Aflibercept vs Laser Photocoagulation on Treatment Success of Retinopathy of Prematurity: The FIREFLEYE Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35881122/