新冠疫情来袭，不少国家和地区广泛使用伊维菌素的消息，曾引发关注。那么，伊维菌素是治疗COVID-19的“神药”吗？在体外实验中，答案是肯定的。但是，临床研究的答案不一。

2022年9月，伊朗和巴西学者发表在《Respirology》的一项多臂、平行组、随机、双盲、安慰剂对照研究提示，轻症新冠伊维菌素早期治疗，不能预防病情恶化，即便剂量翻倍也无效。

尽管疗效未定 轻症新冠使用伊维菌素很普遍

新冠疫情以来，非重症COVID-19患者的治疗和预防住院方面，存在重大挑战。目前，在高危患者的3期研究中，单克隆抗体（casirivimab和imdevimab）、瑞德西韦和两种小分子抗病毒片剂（molnupiravir和奈玛特韦/利托那韦）可预防住院或缩短住院时间。

然而，单克隆抗体通常价格昂贵，必须注射；molnupiravir和奈玛特韦/利托那韦在大多数国家仍不可及，抗病毒药物瑞德西韦需要在指定门诊注射用药，在包括伊朗在内的许多国家供应短缺。新变异株的出现和资源贫乏地区接种疫苗有限，强调目前需要有效、易获得的抗病毒药物来治疗COVID-19。

一个重要的策略是旧药新用，即使用已有的有抗病毒活性的药物（如羟氯喹、秋水仙碱、多西环素、阿奇霉素等）。伊维菌素（阿维菌素的二氢衍生物）发现于20世纪70年代末，是一种广谱抗寄生虫药，主要用于防治蛔虫寄生虫（即盘尾丝虫病和圆线虫病）和其他由土壤传播的蠕虫引起的疾病，以及疥疮等寄生性皮肤感染。

体外研究表明，伊维菌素通过与不同的蛋白结合位点相互作用，从而阻止病毒复制，对多种RNA病毒具有抗病毒活性。Vero细胞分析表明，伊维菌素具有抗新冠病毒活性。在发展中国家甚至发达国家，大多在超说明书使用伊维菌素。

在真实世界中伊维菌素治疗COVID-19是否有效，尚不确定。伊维菌素可能在病毒复制阶段发挥抗病毒活性；因此，伊维菌素“早期治疗”COVID-19患者，可能产生有前景的结果。尽管有观点提出，高于标准剂量的伊维菌素可能在没有安全性顾虑的情况下产生更快、更好的改善，但一些针对门诊COVID-19受试者的安慰剂对照、随机对照试验（RCT）中，其对感染的临床病程（即，需要住院治疗和症状缓解）没有任何获益。这些研究结果建议进一步进行大型RCT，评估伊维菌素在COVID-19中的疗效。

这些研究在研究方案、样本量、方法、疾病严重程度、剂量、对照组和结局方面具有异质性。因此，世卫组织（WHO）的最新建议是，无论疾病严重程度如何，都不要对COVID-19患者使用伊维菌素，并在获得更多数据之前限制其用于临床试验。

最新研究：预防轻症新冠病情恶化 伊维菌素早期治疗败北

发表在《Respirology》的该研究，评估了伊维菌素对轻症COVID-19患者的疗效。

该项多组、随机临床试验于2021年4月9日～2021年5月20日进行，共纳入393例经逆转录聚合酶链反应（PCR）证实COVID-19感染且症状轻微的患者。按1:1:1的比例，受试者随机接受单剂伊维菌素（12mg）、两剂伊维霉素（24mg）或安慰剂。主要结局为需要住院治疗。

需要住院治疗的受试者比例，安慰剂组和单剂伊维菌素组无显著差异（比例的绝对差异：-2.3[95%CI=-8.5，4.1]），安慰剂组与双剂伊维霉素组也无显著差异（比例的相对差异：-3.9[95%CI=-9.8，2.2]）。

严重度评分平均变化差异的概率，单剂伊维菌素组和安慰剂组（OR差异=1.005[95%CI：0.972，1.040]；p=0.762）无统计学意义，双剂伊维霉素组和安慰剂组（OR差异=1.010[95%CI：0.974，1.1046]；p=0.598）也是如此。

6例不良事件（包括轻度皮炎、心动过速和高血压）都不严重，不需要额外处理。

因此，在轻症COVID-19中，预防进展到住院和改善临床病程方面，单剂和双剂伊维菌素早期治疗不优于安慰剂。

伊维菌素剂量加倍也未见获益 不宜作为标准治疗

该多臂、平行组、双盲RCT，考察了单剂和双剂伊维菌素早期治疗轻症COVID-19患者的临床疗效。在所有主要和次要结局方面，未发现任何显著差异。尽管伊维菌素组需要住院、机械通气或症状持续患者百分比数值小于安慰剂组，但这些差异无临床意义。

该研究结果与其他研究口服伊维菌素早期治疗轻度COVID-19患者临床疗效的RCT一致。尽管这些研究在人群特征、受试者数量、用药方案和结局定义方面存在差异，但主要发现具有普遍性。在中位症状持续时间（4～10天vs 4～12天）、症状缓解率（82% vs 79%）、病情恶化率（2%～10% vs 0%～10.5%）、机械通气需求（0%～1.8% vs 1%～8.8%）、死亡率（0% vs 0%～7%）和总出院率（100% vs 93%）方面，积极治疗组和安慰剂组未发现显著差异。在轻症COVID-19患者中，在多个临床结局上，伊维菌素早期治疗不优于安慰剂。

这些数据支持WHO和美国国立卫生研究院（NIH）COVID-19诊疗指南的最新建议，即不建议将伊维菌素作为轻症COVID-19患者的标准治疗。

该研究分别记录了安慰剂组、单剂量伊维菌素组和双剂量伊维霉素组中出现不良事件的两名、两名和四名参与者，都并非严重不良事件，这反映了试验剂量安全性良好。

该试验的一个重要发现是，将伊维菌素剂量增加一倍缺乏临床获益。几项类似的试验也报告了这一情况，即使在较长时间内（即连续5天）使用高于标准剂量的伊维菌素。这些研究在结局定义、评估工具和非受控混杂因素方面，具有异质性。

总之，伊维菌素早期治疗，即使使用双倍剂量，在预防轻度新冠肺炎进展到住院和症状缓解方面也不优于安慰剂。

（选题审校：胡杨 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Respirology. 2022 Sep;27(9):758-766.
Efficacy of single-dose and double-dose ivermectin early treatment in preventing progression to hospitalization in mild COVID-19: A multi-arm, parallel-group randomized, double-blind, placebo-controlled trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35738778/