随着肥胖越来越多地影响人们，儿童非酒精性脂肪肝（NAFLD）也呈上升趋势，但针对儿童NAFLD尚无药物治疗。因氯沙坦具抗纤维化作用，被寄予厚望。2022年8月，发表在《Hepatology》的一项多中心、双盲、安慰剂对照、随机临床试验却显示，对于儿童NAFLD，氯沙坦恐怕要让人失望了。

背景和目的：迄今为止，儿童NAFLD尚无药物治疗。氯沙坦是一种血管紧张素II受体阻滞剂，因其抗纤维化作用而被建议作为一种治疗方法。

方法和结果：非酒精性脂肪性肝炎临床研究网络(The Nonalcoholic Steatohepatitis Clinical Research Network)在10个地点对2018年9月至2020年4月经组织学证实的NAFLD儿童开展了一项多中心、双盲、安慰剂对照、随机临床试验。纳入标准为8～17岁，且组织学NAFLD活性度评分≥3，血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）≥50 U/l。儿童接受氯沙坦100 mg或安慰剂，每天口服1次，持续24周。主要结局指标是从基线到24周ALT水平的变化，预设样本量为n=110。使用校正基线值的治疗组变化线性回归评估治疗效果。

83例受试者（81%男性，80%西班牙裔）被随机分为氯沙坦组（n=43）或安慰剂组（n=40）。在COVID-19大流行导致的注册暂停期间，一项计划外中期分析显示，组间显著差异的概率较低（7%）。数据和安全监测委员会建议提前终止研究。组间基线特征相似。氯沙坦组与安慰剂组之间的24周ALT变化无显著差异（校正后的平均差异：1.1 U/l；95%CI -30.6～32.7；p=0.95），尽管氯沙坦治疗组碱性磷酸酶显著降低（校正后平均差异：-23.4 U/l，95%CI -41.5～-5.3；p=0.01）。氯沙坦组收缩压降低，安慰剂组收缩压升高（校正后平均差：-7.5 mm Hg；95% CI -12.2～-2.8；p=0.002）。药物计数的依从性以及不良事件的数量和类型，在各组之间没有差异。

结论：与安慰剂相比，氯沙坦并未显著降低NAFLD儿童的ALT。

（选题审校：门鹏 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Hepatology. 2022 Aug;76(2):429-444.
Randomized placebo-controlled trial of losartan for pediatric NAFLD
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35133671/