新冠肺炎门诊患者早期使用预防性低分子量肝素干预是否能防止病情恶化，仍然未知。2022年8月，发表在《Lancet Haematol》的ETHIC试验结果显示，低分子量肝素预防对有新冠肺炎风险的门诊患者无获益。

背景：新冠肺炎与炎症和血栓栓塞并发症风险增加有关。预防性低分子量肝素已经用于新冠肺炎住院和非重症患者。该研究旨在评估预防性低分子量肝素（依诺肝素）vs标准治疗（无依诺肝素）在有风险的新冠肺炎门诊患者中的有效性和安全性。

方法：该开放标签、多中心、随机、对照、3b期试验（ETHIC）在6个国家（比利时、巴西、印度、南非、西班牙、英国）的15个中心进行。研究人员连续纳入了符合以下入组标准的患者：至少30岁，未接种新冠疫苗，在门诊中有症状、确诊新冠肺炎，有至少1个重症疾病的风险因素。症状发作后的9天内，通过基于网络的随机区组设计（区组块为2或4），将参与者按照1:1的比例随机分配至皮下依诺肝素共21天（若体重低于100kg，则每月一次40mg；若体重不低于100kg，则每天两次40mg）或标准治疗（无依诺肝素）组中。首要有效性终点为随机分组后21天时全因住院和全因死亡的复合结局，在主要分析中，对意向人群进行了分析，包括所有随机分组的患者。还在意愿治疗人群中分析了安全性。

结果：遵循数据和安全监测委员会的建议，研究因入组缓慢和事件发生率低于预期而提前终止。2020年10月27日~2021年11月8日，评估了230名新冠肺炎患者的入组标准，纳入了其中的219人，并将他们随机分配至依诺肝素组（105人）或标准治疗组（114人）。96人（44%）为女性，122人（56%）为男性，1人缺失性别数据。具有种族和民族数据的218名患者中，有114人（65%）为白人，60人（28%）为亚裔，16人（7%）为黑人、混种或阿拉伯人或中东人。两组的中位随访期均为21天（IQR，21~21）。21天时，依诺肝素组[12/105（11%）]和标准治疗组[12/114（11%）]的全因死亡和住院的复合结局无差异（未调整HR，1.09；95% CI，0.49~2.43；对数秩P=0.83）。21天时，依诺肝素组2/105人（2%；1人微出血，1人的出血严重程度未知）和标准治疗组1/114人（1%；异常子宫大出血）发生出血事件。依诺肝素组的22人（21%）和标准治疗组的13人（11%）发生不良事件。两组最常见的不良事件为新冠肺炎[依诺肝素vs标准治疗：6（6%）vs 5（4%）]。依诺肝素组1人死亡，死因未知。

结论：ETHIC试验结果表明，预防性低分子量肝素对有新冠肺炎风险的门诊患者无获益。虽然试验早期终止，但该研究数据联合类似研究的数据，为未来制定国际指南和指导临床实践提供了信息。

（选题审校：胡杨 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Haematol. 2022 Aug;9(8):e594-e604
Thromboprophylactic low-molecular-weight heparin versus standard of care in unvaccinated, at-risk outpatients with COVID-19 (ETHIC): an open-label, multicentre, randomised, controlled, phase 3b trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35779560/