阿奇霉素能否减少新生儿的结构性肺疾病的严重程度尚不清楚。2022年8月，发表在《Lancet Respir Med》的一项研究显示，从确诊为囊性纤维化开始到36月时，阿奇霉素治疗并没有减少结构性肺疾病的程度，但减少了气道炎症、发病率。

背景：新生儿筛查后被诊断为囊性纤维化的儿童，从3个月大开始就存在结构性肺病和中性粒细胞主导的气道炎症。研究者假设，从确诊到36个月大，囊性纤维化婴儿每周使用3次阿奇霉素，可以减少胸部CT扫描所显示的结构性肺疾病的严重程度。

方法：在澳大利亚和新西兰的8个儿科囊性纤维化中心开展了一项3期、随机、双盲、安慰剂对照试验。新生儿筛查后诊断为囊性纤维化的婴儿（3～6个月）符合纳入条件。排除标准包括出生后3个月内长时间机械通气、临床重大疾病或囊性纤维化以外的其他并发症或大环内酯超敏反应。受试者被随机分配（1:1）至阿奇霉素组（10 mg/kg体重，每周口服3次）或匹配的安慰剂组，直到36个月大。随机分组采用排列分组策略和交互式网络响应系统，按研究地点分层。在所有受试者完成试验后揭盲。两个主要结局是放射学确定的支气管扩张症患儿的比例，以及受疾病影响的总肺容积的百分比。次要结局包括临床结果，探索性结果是炎症标记物。根据意向治疗原则进行分析。

结果：2012年6月15日～2017年7月10日期间，筛选了281例患者，其中130例患者被纳入、随机分配，并接受了首次研究剂量。68例受试者使用阿奇霉素，62例受试者使用安慰剂。36个月时，阿奇霉素组88%（n=50）和安慰剂组94%（n=44）患有支气管扩张症（比值比0.49，95%CI 0.12～2.00；p=0.32），两组间总气道疾病没有差异（中位数差异-0.02%，95%CI -0.59～0.56；p=0.96）。次要结局包括阿奇霉素组肺部恶化住院天数减少（平均差值-6.3，95%CI -10.5～-2.1；p=0.0037），吸入或口服抗菌药疗程减少（发病率比0.88，95%CI0.81～0.97；p=0.0088）。在预先计划的探索性分析中，使用阿奇霉素的受试者的气道炎症浓度较低，包括36个月大时的白细胞介素-8（中位数差异-1.2 pg/ml，95%CI -1.9～-0.5；p=0.0012）和中性粒细胞弹性蛋白酶活性（-0.6 μg/ml，-1.1～-0.2；p=0.0087），尽管在12个月时，两组间的白细胞介素-8或中性粒细胞弹性蛋白酶活性没有差异。阿奇霉素对36个月囊性纤维化婴儿的体重指数没有影响（平均差值0.4，95% CI-0.1～0.9；p=0.12），也没有任何证据表明阿奇霉素的使用会导致病原体出现。几乎没有不良反应，两组之间也没有差异。

阐释：从确诊为囊性纤维化到36个月大时，阿奇霉素治疗并没有降低结构性肺疾病的程度，但确实降低了气道炎症、发病率，包括生命第一年和住院期间的肺恶化，并改善了与囊性纤维化肺疾病相关的一些临床结局。因此，研究者建议每周3次阿奇霉素是一种策略，可以考虑用于囊性纤维化患儿的早期常规管理。

（选题审校：姜丹 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Respir Med. 2022 Aug;10(8):776-784
The effect of azithromycin on structural lung disease in infants with cystic fibrosis (COMBAT CF): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled clinical trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35662406/