根据经验证据，利妥昔单抗是治疗难治性全身型重症肌无力（MG）的三线治疗选择，但其在新发疾病中的作用尚不清楚。2022年9月，发表在《JAMA Neurol》的一项随机、双盲、安慰剂对照研究，给出答案。

目的：比较利妥昔单抗与安慰剂作为MG标准治疗补充的疗效和安全性。

设计、地点和受试者：这项随机、双盲、安慰剂对照研究在瑞典的7个地区诊所进行了48周。关键纳入标准为年龄大于18岁，在12个月或更短时间内出现全身症状，定量重症肌无力（QMG）评分为6分或以上。从2016年10月20日至2020年3月2日对患者进行筛查。主要排除标准包括单纯眼部MG、疑似胸腺瘤、既往胸腺切除术、既往非糖皮质激素免疫抑制剂或大剂量糖皮质激素。

干预措施：受试者按1:1随机分组，不分层，单次静脉利妥昔单抗500 mg或匹配安慰剂。

主要结局和测量指标：16周时出现的轻微疾病表现，定义为每天使用10mg或以下泼尼松龙后QMG评分为4分或以下，且未进行抢救治疗。

结果：在87例潜在合格患者中，25例患者被随机分配至利妥昔单抗组（平均[SD]年龄67.4[13.4]岁；女性7[28%]例），22例患者被随机分配至安慰剂组（平均[CD]年龄58[18.6]岁；女性7 [32%]例]）。与安慰剂相比，利妥昔单抗达到主要终点的比例更大；利妥昔单抗组为71%（17/24），安慰剂组为29%（6/21）（Fisher精确检验P=0.007；概率比，2.48[95%CI，1.20～5.11]）。次要终点指标，比较16周时重症肌无力日常生活活动和生活质量的变化以及24周时的QMG，在抢救治疗删失时组间没有差异（按照方案分析），但在通过最差秩填补（事后分析）考虑抢救治疗时，有利于积极治疗。安慰剂组的抢救治疗也更频繁（利妥昔单抗：1[4%]，安慰剂：8[36%]）。安慰剂组中有1例患者发生心梗并心脏骤停，而阳性治疗组中有1例患者发生致命心脏事件。

结论和相关性：与安慰剂相比，单次使用利妥昔单抗500 mg与更大概率的轻微MG表现和更少的抢救药物需求相关。需要进一步研究，以解决这种治疗的长期获益-风险平衡问题。

（选题审校：何娜 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Neurol. 2022 Sep 19.
Efficacy and Safety of Rituximab for New-Onset Generalized Myasthenia Gravis: The RINOMAX Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36121672/