对于完全可切除IB~IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC），帕博利珠单抗辅助治疗有效性和安全性如何？2022年9月，发表在《Lancet Oncol》的PEARLS/KEYNOTE-091研究的中期分析提示，无论PD-L1表达情况如何，帕博利珠单抗都具有获益。

背景：帕博利珠单抗是晚期NSCLC的标准治疗。研究者评估了帕博利珠单抗辅助治疗完全可切除IB~IIIA期NSCLC的有效性和安全性。

方法：这项随机、三盲、3期试验，从29个国家的196个医疗中心招募患者。患者入组标准为：18岁或以上，肿瘤完全可切除，根据美国癌症分期联合委员会（第7版），经病理学证实为IB（肿瘤直径≥4cm）、II或IIA期NSCLC，任何组织学或PD-L1表达水平，东部肿瘤协作组体力状态为0或1；根据国家和区域指南，IB期患者考虑辅助化疗，II和IIIA期患者强烈推荐辅助化疗。使用中央交互式语音应答系统，使用最小化技术按疾病分期、既往辅助化疗、PD-L1表达和地理区域进行分层，按照1:1的比例，将符合条件的参与者随机分配至帕博利珠单抗200mg或安慰剂组，两组都每3周静脉给药，至18个周期。治疗分组对参与者、研究者和分析师设盲。共同主要终点为总人群和PD-L1肿瘤比例平分（TPS）为50%或以上人群的无病生存期。在意向治疗（ITT）人群中（即，所有随机分组的参与者）评估有效性。在所有随机分组并接受至少一次研究治疗的参与者中评估安全性。这里，研究者报告二次中期分析结果，该二次中期分析的时机为，当PD-L1 TPS为50%或以上的人群发生约118例无病生存事件时，启动二次中期分析。

结果：2016年1月20日~2020年5月6日，筛查的1955名患者中，1177人（60%）随机分配至帕博利珠单抗组（590人，包括PD-L1 TPS≥50%的168人）或安慰剂组（587人，包括PD-L1 TPS≥50%的165人），并纳入到ITT人群中。该中期分析数据截止时（2021年9月20日）的中位随访期为35.6个月（IQR，27.1~45.5）。总人群中，帕博利珠单抗组和安慰剂组的中位无病生存期分别为53.6个月（95% CI，39.2~未达到）和42.0个月（31.3~未达到）（HR，0.76（95% CI，0.63~0.91）；P=0.0014）。PD-L1≥50%的人群中，帕博利珠单抗组（44.3~未达到）和安慰剂组（35.8~未达到）的中位无病生存期均未达到（HR，0.82（0.57~1.18）；P=0.14）。帕博利珠单抗组和安慰剂组分别有198/580人（34%）和150/581人（26%）发生3级或以上不良事件。两组至少有10人发生的3级或以上不良事件，帕博利珠单抗组为高血压（35（6%））和非感染性肺炎（12（2%）），安慰剂组为高血压（32（6%））。帕博利珠单抗组和安慰剂组分别有142人（24%）和90人（15%）发生严重不良事件；超过1%的严重不良事件，帕博利珠单抗组为感染性肺炎（13（2%））、非感染性肺炎（12（2%））、腹泻（7（1%）），安慰剂组为感染性肺炎（9（2%））。帕博利珠单抗组有4人（1%）发生了治疗相关不良事件导致的死亡（1人因心源性休克和心肌炎，1人因脓毒性休克和心肌炎，1人因感染性肺炎，1人因猝死），安慰剂组未发生。

结论：在PD-L1未经选择的IB~IIIA期完全可切除NSCLC中，与安慰剂相比，帕博利珠单抗可显著改善无病生存期，无新的安全性信号。帕博利珠单抗是完全切除后IB~IIIA期NSCLC患者的潜在新治疗选择，当推荐作为辅助治疗时，可不考虑PD-L1表达情况。

（选题审校：吴紫阳 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Oncol. 2022 Sep 9;S1470-2045(22)00518-6
Pembrolizumab versus placebo as adjuvant therapy for completely resected stage IB-IIIA non-small-cell lung cancer (PEARLS/KEYNOTE-091): an interim analysis of a randomised, triple-blind, phase 3 trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36108662/