家族性高胆固醇血症是一种常染色体显性遗传病，可导致血液中胆固醇水平升高，并显著增加动脉粥样硬化和早发冠心病的风险。在FH患者中杂合子型更为常见。儿童杂合子家族性高胆固醇血症患者的PCSK9抑制剂长期使用安全性和有效性如何？2022年10月，巴西、美国、荷兰等国学者发表在《Lancet Diabetes Endocrinol》的单组、多中心、开放标签、HAUSER-RCT拓展研究，考察了杂合子家族性高胆固醇血症儿童患者接受依洛尤单抗治疗80周的安全性和有效性。

背景：HAUSER-RCT研究表明，与安慰剂相比，24周的依洛尤单抗（一种前蛋白转化酶枯草杆菌素/可欣9型（PCSK9）抑制剂）在杂合子家族性高胆固醇血症儿童患者中是安全的，并能改善血脂参数。研究者此次旨在评估依洛尤单抗在该人群中额外治疗80周的安全性和有效性。

方法：HAUSER-OLE是一项80周、单组、开放标签的HAUSER-RCT（随机对照试验）拓展研究，在23个国家的46个中心进行。HAUSER-OLE的患者入组标准为，10~17岁的杂合子家族性高胆固醇血症儿童患者，在HAUSER-RCT中完成了24周的每月皮下注射安慰剂或依洛尤单抗420mg治疗，无治疗中发生的严重不良事件。所有患者每月接受开放标签皮下注射依洛尤单抗420mg额外的80周，背景治疗为他汀联合或不联合依折麦布。首要终点为治疗中出现的不良事件。通过血脂自HAUSER-RCT的基线到HAUSER-OLE结束时（104周）的变化评估有效性。

结果：2016年9月10日~2019年11月25日，157名患者纳入到HAUSER-RCT中并接受了随机分配的治疗；150人继续进行HAUSER-OLE，接受依洛尤单抗治疗，并纳入到本文呈现的全分析集。146/150人（97%）完成开放标签拓展研究。HAUSER-OLE治疗中发生的不良事件的发生率为70%（105/150）。总体来说，最常见的治疗中发生的不良事件为鼻咽炎（22/150（15%））、头痛（14（9%））、流感样疾病（13（9%））。4/150人（3%）发生治疗中发生的严重不良事件（穿孔性阑尾炎和腹膜炎、腕部骨折、神经性厌食和头痛）。无1例与依洛尤单抗有关。无治疗中发生的不良事件造成停止治疗。80周时，LDL胆固醇自基线的变化百分比为-35.3%（SD，28.0）。

结论：治疗80周后，依洛尤单抗在杂合子家族性高胆固醇血症儿童患者中是安全性，耐受性良好，造成LDL胆固醇持续降低。当传统治疗不能实现血脂目标时，依洛尤单抗是儿童患者一种有效的添加治疗。

（选题审校：闫盈盈 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Diabetes Endocrinol. 2022 Oct;10(10):732-740
Paediatric patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia treated with evolocumab for 80 weeks (HAUSER-OLE): a single-arm, multicentre, open-label extension of HAUSER-RCT
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36075246/