在抗ERBB2治疗中添加免疫检查点抑制剂已在临床前研究中显示出协同效应，因此值得作为新辅助治疗进行研究，以最大限度地提高疗效和减少毒性影响。2022年9月，发表在《JAMA Oncol.》的一项非随机、开放标签、多中心、2期试验，调查了对于临床分期为II或III的ERBB2阳性乳腺癌，新辅助阿替利珠单抗、多西他赛、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的缓解率与安全性。

目的：确定新辅助阿替利珠单抗、多西他赛、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗ERBB2阳性早期乳腺癌是否值得继续到下一阶段。

设计、地点和受试者：这项非随机、开放标签、多中心、2期试验由韩国癌症研究小组开展，从2019年5月至2020年5月在韩国6个机构招募患者。符合条件的患者为被确诊为临床分期为II或III的ERBB2阳性乳腺癌（原发肿瘤大小＞2 cm或经病理证实的淋巴结阳性癌，无远处转移）。

干预：患者接受6个疗程的新辅助帕妥珠单抗（第1个疗程840 mg，后续疗程420 mg）、阿替利珠单抗（1200 mg）、多西他赛（75 mg/m2）和曲妥珠单抗（600 mg，通过皮下注射），每3周1疗程，随后进行手术。病理完全缓解（pCR）患者术后接受12个疗程的辅助阿替利珠单抗、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗，每3周1疗程。无pCR的患者接受14个疗程的阿替利珠单抗（1200 mg）和恩美曲妥珠单抗（3.6 mg/kg）治疗，每3周1疗程。

主要结局和测量指标：主要终点是pCR率，其定义为原发性肿瘤和区域淋巴结中无浸润性癌细胞（ypT0/isN0）。次要终点包括临床客观缓解率、根据pCR实现的3年无事件生存率、无病生存率、总生存率、毒性效应和生活质量结局。

结果：共有67例女性（中位[范围]年龄，52[33～74]岁）被纳入研究。激素受体表达在32例（48%）患者中呈阳性。65例患者进行了根治性手术，因为2例患者在新辅助治疗期间出现疾病进展，肿瘤无法切除。总pCR率为61%（67例患者中41例）。激素受体阴性疾病的pCR率高于激素受体阳性疾病（35例患者中27例[77%] vs32例患者中14例[44%]），程序性细胞死亡1阳性表达的pCR率高于程序性细胞死亡1阴性表达（13例患者中13例[100%]vs 53例患者中28例[53%]）。分别有8例（12%）患者和5例（8%）患者发生3级和4级中性粒细胞减少症和发热性中性粒细胞减少。只有4例患者发生3级和4级免疫相关不良事件（3级皮疹、脑炎、肝炎和发热）。在新辅助治疗阶段没有发生治疗相关的死亡。

结论和相关性：在这项非随机临床试验中，对II期或III期ERBB2阳性乳腺癌患者使用阿替利珠单抗、多西他赛、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的新辅助治疗，pCR率似乎可以接受，毒性反应也适中。进一步研究ERBB2阳性早期乳腺癌的这种免疫联合是值得的。

（选题审校：胡杨 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Oncol. 2022 Sep 1;8(9):1271-1277.
Response Rate and Safety of a Neoadjuvant Pertuzumab, Atezolizumab, Docetaxel, and Trastuzumab Regimen for Patients With ERBB2-Positive Stage II/III Breast Cancer: The Neo-PATH Phase 2 Nonrandomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35797012/