镰状细胞病是一种使人衰弱的遗传性血液功能紊乱疾病，血管闭塞危象是其并发症，也是患者在医院寻求医疗照顾的主要原因。2022年9月，发表在《Blood》的一项3期研究，调查了替格瑞洛vs. 安慰剂减少儿童镰状细胞病血管闭塞危象的疗效和安全性。

3期HESTIA研究评估了可逆P2Y12抑制剂替格瑞洛与安慰剂相比，预防镰状细胞病（SCD）患儿血管闭塞危象方面的疗效和安全性。

2至17岁的患者按1:1，被随机分配接受基于体重的替格瑞洛或匹配的安慰剂治疗。主要终点指标是血管闭塞危象的发生率，即一种疼痛危象和/或急性胸部综合征（ACS）的复合。关键次要终点指标包括疼痛危象的数量和持续时间、ACS事件的数量以及需要住院或急诊的血管闭塞危象数量。探索性终点指标包括替格瑞洛对血小板活化的影响。

共对16个国家53个地点的193例患者（替格瑞洛，n=101；安慰剂，n=92）进行了随机分组。由于缺乏疗效，研究在计划完成前4个月终止。替格瑞洛暴露时间中位数为296.5天。未达到主要终点指标：替格瑞洛组血管闭塞危象的估计年发生率为2.74，安慰剂组为2.60（率比，1.06；95%置信区间，0.75～1.50；P=0.7597）。没有证据表明替格瑞洛与安慰剂相比在次要终点指标上的疗效。6个月时，替格瑞洛的中位血小板抑制，在给药前为34.9%，给药后2小时为55.7%。替格瑞洛组9例患者（9%）和安慰剂组8例患者（9%）至少有1个出血事件。

总之，在这些患有SCD的儿童患者中，与安慰剂相比，使用替格瑞洛的患者血管闭塞危象没有减少。试验在www.clinicaltrials.gov注册，编号#NCT03615924。

（选题审校：胡杨 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Blood. 2022 Sep 29;140(13):1470-1481.
Ticagrelor vs placebo for the reduction of vaso-occlusive crises in pediatric sickle cell disease: the HESTIA3 study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35849650/