在接受定期输血的丙酮酸激酶缺乏症（PKD）成年患者中，Mitapivat的有效性和安全性有待评估。2022年10月，发表在《Lancet Haematol》的一项研究显示，Mitapivat是一种新的治疗方法，可以减轻一些定期输血的丙酮酸激酶缺乏症成人的输血负担。

背景：Mitapivat是一种口服的红细胞（RBC）丙酮酸激酶（PK的激活剂，可显著改善未接受定期输血的PKD患者血红蛋白与溶血。该研究旨在评估Mitapivat在接受定期输血的PKD成年患者中的有效性和安全性。

方法：ACTIVATE-T是在欧洲、北美洲和亚洲的20个中心进行的一项开放标签单组3期试验。患者入组标准为，成人（≥18岁），经临床实验室证实为PKD，定期接受输血（上1年至少6次）。参与者在16周剂量优化阶段（5、20、50mg每天两次）和24周固定剂量阶段接受口服Mitapivat。首要终点为输血负担的减轻（与参与者个体历史输血负担相比，固定剂量阶段≥33%的患者RBC单位输注数量减少，标准化至24周）。在所有接受至少1剂Mitapivat的参与者中评价有效性和安全性。

结果：2018年6月28日~2020年2月4日，27名参与者[女性20人（74%），男性7人（26%）；白人20人（74%），亚洲人3人（11%），未报告种族4人（15%）]纳入到研究中，并接受了至少1剂Mitapivat。Mitapivat暴露的中位时间为40.3周（IQR，40.0~41.3）。10人（37%）输血负担至少减轻33%（95% CI，19~58；P=0.0002）。最常见的治疗相关的不良事件为丙氨酸氨基转移酶增加[10人（37%）]、头痛[10（37%）]、天冬氨酸氨基转移酶增加[5（19%）]、疲劳[5（19%）]、恶心[5（19%）]。2例3级治疗相关的不良事件与研究治疗相关：关节肿胀[1（4%）]和天冬氨酸氨基转移酶增加[1（4%）]。3人发生治疗相关严重不良事件，无1例与研究治疗相关：血液甘油三酯增加、卵巢囊肿、肾绞痛[每个都1名参与者（4%）]。未观察到治疗相关死亡。

结论：Mitapivat是部分接受定期输血的PKD成年患者减轻输血负担的新型治疗方法，是首个获批用于该病的改善病情的药物。

（选题审校：胡杨 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Haematol. 2022 Oct;9(10):e724-e732.
Mitapivat in adult patients with pyruvate kinase deficiency receiving regular transfusions (ACTIVATE-T): a multicentre, open-label, single-arm, phase 3 trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35988546/