成人急性淋巴细胞白血病（ALL）预后极差，传统化疗对患者结局的改善有限。2022年12月，发表在《Lancet Haematol》的一项研究显示，贝林妥欧单抗融入B细胞ALL患者的前线治疗，带来令人鼓舞的长期生存。

背景：贝林妥欧单抗在复发或难治B细胞ALL中是有效的，残留疾病阴性率较高。旨在确定将贝林妥欧单抗融入ALL患者的前线治疗中，是否会改善结局。

方法：在德克萨斯大学安德森癌症中心进行了一项单组2期试验。患者入组标准为，14岁或以上，经证实为新确诊的费城染色体（Ph）阴性B细胞ALL，患者在入组前可接受1个疗程化疗。患者接受4个周期强化化疗（超CVAD[超分割环磷酰胺、长春新碱、多柔比星、地塞米松]，与高剂量甲氨蝶呤和阿糖胞苷交替使用），接着是4个周期的贝林妥欧单抗巩固治疗（连续静脉输注28μg/d至28天，每42小时给药一次）。维持治疗包括15个周期的POMP（6-巯基嘌呤，长春新碱，甲氨蝶呤，泼尼松）的3个周期的交替化疗和1个周期的贝林妥欧单抗。首要终点为在意愿治疗人群中评估无复发生存期。

结果：2016年11月14日~2020年8月27日，38名新确诊的B细胞ALL患者接受治疗（中位37岁[IQR，29~45]，男性26人[68%]，非西班牙裔白人21人[55%]）。中位随访37个月（IQR，28~49），估计3年无复发生存率为73%（95% CI，56~85）。开始治疗后2年多，无患者复发。1名患者（3%）发生短暂的3级细胞因子释放综合征，4人（11%）发生3级贝林妥欧单抗相关神经系统事件。最常见的非血液系统3~4级不良事件为感染，诱导期有14/38人（37%）发生，巩固化疗期有27/38人（71%）发生。1人（3%）因治疗相关神经毒性停止治疗。有2例死亡，1例因感染，1例因呼吸衰竭（与治疗不相关）。

结论：前线序贯化疗和贝林妥欧单抗带来令人鼓舞的长期生存。将来的随机研究将评估将贝林妥欧单抗融入Ph阴性B细胞ALL患者的常规治疗中。

（选题审校：胡杨 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Haematol. 2022 Dec;9(12):e878-e885
Hyper-CVAD and sequential blinatumomab for newly diagnosed Philadelphia chromosome-negative B-cell acute lymphocytic leukaemia: a single-arm, single-centre, phase 2 trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36279879/