哮喘发作时的痛苦谁人懂？会出现喘息、气促、胸闷等症状，而且多发生在凌晨或夜间，严重影响患者的睡眠质量，让人精神不振。

2023年1月，荷兰学者发表在《Respir Med》的一项真实世界队列研究，考察了度普利尤单抗作为严重哮喘患者附加治疗的疗效和安全性，为严重哮喘患者带来福音。

度普利尤单抗：治疗严重哮喘的5种生物制剂之一

严重未控制哮喘（SA）的定义是，尽管使用了高剂量吸入性糖皮质激素（ICS）、吸入长效β2激动剂（LABA）和/或全身糖皮质激素（OCS）治疗，但哮喘控制不佳且反复恶化。据估计，在荷兰，哮喘患者中SA的发生率约为3.6%，在全球为5%～10%。

对于SA，使用生物制剂辅助治疗经过验证且是整体治疗中的一部分。迄今为止，有5种生物制剂可用，其中度普利尤单抗于2017年获批，因此是最新的。

度普利尤单抗是一种与白细胞介素4受体-α（抗IL-4Rα）结合的单克隆抗体，从而靶向IL-4和IL-13通路（均为2型（T2）炎症中的关键细胞因子）。因此，度普利尤单抗特别适用于T2哮喘表型，其是所有SA患者最常见的表型，占到70%～89%。

T2炎症定义为痰液或血液中存在嗜酸性粒细胞、临床相关过敏高敏和/或一氧化氮呼出分数（FeNO）增加。其他常见T2炎性疾病包括特应性皮炎、鼻息肉病、慢性鼻窦炎、过敏性鼻炎、食物过敏和阿司匹林/NSAID超敏反应。

III期研究表明，度普利尤单抗作为SA的辅助治疗有效且安全。但是，真实世界中其临床疗效和安全性的数据有限。

真实世界研究：度普利尤单抗作为SA的辅助治疗 有效且安全

发表在《Respir Med》的该研究，在一个真实世界队列中，考察了度普利尤单抗作为SA辅助治疗的疗效和安全性。

主要终点为年恶化率（AER）。次要结局为维持口服糖皮质激素（mOCS）依赖性、哮喘控制（ACQ-5）、肺功能（FEV1）、生活质量（AQLQ）和报告不良事件（AE）的频率。

共纳入148例患者。中位AER[IQR]从基线时的4.00降至12个月时的1.00（p＜0.001）。

mOCS依赖性从基线时的39.9%降至6个月时的20.3%，并进一步降为12个月时的14.9%（p＜0.001）。

中位ACQ自基线3.00改善至6个月后的1.80，12个月后改善为1.40[0.20～2.60]（p＜0.001）。

6个月时，中位FEV1(L)自2.21改善至2.50，12个月后为2.51（p＜0.001）。

基线嗜酸性粒细胞（≥300/μL）和FeNO（≥50 ppb）较高亚组，大多数结局改善。

45.3%（67/148）报告AE，其中头痛最为常见。

因此，该研究表明，度普利尤单抗作为SA的辅助治疗，与恶化率、mOCS依赖性、哮喘控制、肺功能和生活质量显著改善相关。这些结果与既往III期研究结果一致。

度普利尤单抗的疗效和安全性 可转化为日常临床实践

该项真实世界队列研究，评估了度普利尤单抗作为SA附加治疗的疗效和安全性。使用度普利尤单抗后，SA患者的年恶化率显著降低。此外，在接受6个月和12个月的度普利尤单抗治疗后，肺功能、哮喘控制、口服糖皮质激素依赖性、住院率和生活质量都大幅改善。在基线嗜酸性粒细胞较高（＞300/μL）和FeNO较高（＞50 ppb）的患者中，对于度普利尤单抗的疗效，所有这些结局的改善最显著。

到目前为止，还有另外3项关于度普利尤单抗作为SA辅助治疗的真实世界研究。所有这些研究都显示与RCT结果一致。然而，每项研究都有其局限性。Dupin等人的研究，纳入法国13个医疗中心的63例患者，结果具有异质性，更难比较。Renner等人和Campisi等人的研究，纳入样本均相对较小（13例来自澳大利亚和18例来自意大利），因此效力有限。然而，该研究是在纳入较大样本患者的单个中心进行，因此是第一项以标准化方式纳入大量样本的真实世界研究。

由于这是一项真实世界研究，因此将该研究结果与度普利尤单抗作为SA辅助治疗的RCT结果进行比较，验证度普利尤单抗的疗效和安全性是否转化为日常临床实践，非常重要。值得注意的是，RCT的一些结局以平均值（±SD）表示，而该研究使用中位数[IQR]，因为相关结局没有遵循正态分布，因此在一定程度上限制了结局的可比性。

该研究证明，度普利尤单抗是一种安全的治疗，副作用轻微且相对罕见。

因此，该研究表明，III期试验的结果很好地转化为日常临床实践。在日常临床实践中，对于严重哮喘患者，度普利尤单抗或是有效且安全的生物治疗方法，尤其但不限于嗜酸性粒细胞易感患者。

（选题审校：胡杨 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Respir Med. 2023 Jan;206:107058.
Efficacy and safety of dupilumab as add-on therapy for patients with severe asthma: A real-world Dutch cohort study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36462399/