到目前为止，只有糖皮质激素、白细胞介素-6受体拮抗剂和janus激酶抑制剂被接受作为提高重症新冠肺炎患者生存率的辅助治疗。2022年7月，德国和奥地利学者发表在《Crit Care》的一项多中心、倾向加权队列研究，考察了重症新冠肺炎静脉IgM富集免疫球蛋白的有效性。

背景：严重的炎症介导的肺损伤伴长期急性呼吸窘迫和高死亡率是重症新冠肺炎的主要并发症之一。免疫球蛋白M（IgM）富集的免疫球蛋白貌似特别能够减轻重症新冠肺炎造成的炎症伤害。然而，重症新冠肺炎患者静脉IgM富集的制剂的有效性大部分未知。

方法：该回顾性、多种族队列研究中，316名实验室证实的重症新冠肺炎患者于2020年5月~2021年4月在德国和奥地利的10个ICU中接受治疗。首要结局为30天死亡率。通过Cox回归模型进行分层。通过使用基于机器学习的SuperLearner倾向得分加权调整协变量，从而克服缺失随机所造成的选择偏倚。此外，进行了关注不同治疗方案和患者特征的亚组分析。

结果：316名ICU患者中，146人接受IgM富集的免疫球蛋白，170人未接受，作为对照。总队列中，两组在30天死亡率上无生存差异（调整HR，0.83；95% CI，0.55~1.25；P=0.374）。免疫球蛋白治疗时无机械通气的患者30天生存率的改善无统计学差异（0.23；0.02~1.08；P=0.063）。同样，当IgM富集免疫球蛋白的日剂量≥15g和持续时间≥3天的亚组分析中，也无统计学差异（0.65；0.41~1.03；P=0.068）。

结论：虽然不能证实静脉IgM富集的免疫球蛋白具有统计学上可靠的作用，但置信区间提示，在某些亚组中具有临床相关效果。这里，早期给药（即，在重症但还未进行机械通气的新冠肺炎患者中）和剂量≥15g至少3天，会带来获益而不引起安全性问题。然而，这些结果需要在接下来的随机临床试验中予以验证。

（选题审校：姜丹 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Crit Care. 2022 Jul 7;26(1):204
Intravenous IgM-enriched immunoglobulins in critical COVID-19: a multicentre propensity-weighted cohort study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35799196/