迄今为止，无治疗方法可以减缓帕金森病（PD）的进展，他汀或有潜力。2022年12月，发表在《JAMA Neurol》的一项随机对照临床试验结果显示，辛伐他汀在中度严重的帕金森病患者中是无效的。

重要性：当前PD的治疗主要是控制症状，尚无已知的治疗方法可延缓疾病进展。临床前和流行病学研究支持他汀作为潜在的疾病修饰治疗。

目的：旨在确定辛伐他汀是否具有作为中等PD患者疾病修饰治疗的潜力。

设计、地点和参与者：该项随机临床试验是双盲、平行组、安慰剂对照的无效试验，于2016年3月~2020年5月在英格兰的23国家进行。纳入40~90岁、确诊为特发性PD，改良Hoehn和Yahr分期为3.0或以下同时服用药物，以及服用多巴胺能药物时有剂末现象的患者。2020年5月~9月分析数据，2021年2月额外分析。

干预：通过电脑生成的随机序号将参与者以1:1的比例随机分配至辛伐他汀或匹配的安慰剂组，并根据地点和Hoehn和Yahr分期进行分层。辛伐他汀组，在2个月的清除期前，参与者进入1个月的辛伐他汀阶段，每日40mg，之后是23个月的辛伐他汀阶段，每日80mg。

主要结局和测量指标：预先设定的主要结局为在不服用药物时测量的运动障碍协会统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）第3部分评分在24个月时变化（分数越高表明结局越差）。主要无效性分析纳入了开始80mg阶段并具有有效的主要结局数据的参与者。安全性分析纳入了所有开始试验治疗的参与者，并按事件发生时的剂量报告。

结果：筛选了332名患者，32人拒绝，65人不符合入组标准。招募的235名参与者中，97人（41%）为女性，233人（99%）为白人，平均（SD）65.4（9.4）岁。总共216名患者升级为80mg剂量。主要结局分析（178人）表明，与安慰剂组相比，辛伐他汀组不服药时测量的MDS-UPDRS3评分在24个月时额外恶化（1.52分；双侧80% CI，-0.77~3.80；单侧无效性检验P=0.006）。总共发生37例严重不良事件（AE），包括3例死亡，接受0mg辛伐他汀的参与者报告了171例AE，服用40mg和80mg辛伐他汀的参与者分别报告了37例严重AE和150例AE。4名参与者因AE撤出研究。

结论和意义：该随机临床试验中，作为中等严重程度PD患者的疾病修饰治疗，辛伐他汀无效，无证据支持进行3期试验。

（选题审校：程吟楚 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Neurol. 2022 Dec 1;79(12):1232-1241
Evaluation of Simvastatin as a Disease-Modifying Treatment for Patients With Parkinson Disease: A Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36315128/