免疫检查点抑制剂（ICIs）可能对BRCA1/2改变的肿瘤有效，并与PARP抑制剂协同作用。2023年1月，发表在《JAMA Oncol》的一项2b期研究进一步显示，在这类肿瘤患者中，阿维鲁单抗+他拉唑帕尼有抗肿瘤活性。

重要性：非临床研究表明，多聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）和程序细胞死亡1/程序细胞死亡配体1抑制剂联用，可加强抗肿瘤活性，但是，可从该组合中获益的患者群体还未确定。

目的：旨在评估阿维鲁单抗和他拉唑帕尼联用是否在致病性BRCA1/2或ATM改变的患者中有效，而不论肿瘤类型如何。

设计、地点和参与者：该泛癌肿瘤不可知2b期非随机对照试验中，晚期BRCA1/2改变或ATM改变实体肿瘤患者被纳入到2个回顾性平行队列中。该研究在2018年7月2日~2020年4月12日在9个国家的42个机构进行。

干预：患者接受每两周800 mg阿维鲁单抗和每天一次1mg他拉唑帕尼。

主要结局和测量指标：主要终点为盲法独立中心审查根据RECIST1.1确定的经证实的客观应答（OR）。

结果：总共纳入200名患者[中位（范围）年龄59.0（26.0~89.0）岁，女性132人（66.0%），亚裔15人（7.5%），非裔美国人11人（5.5%），白人154人（77.0%）]。BRCA1/2队列159人（79.5%），ATM队列41人（20.5%）。BRCA1/2队列和ATM队列经证实的OR率分别为26.4%[42人，包括9人完全应答（5.7%）]和4.9%（2人）。在与遗传性癌症风险增加相关的肿瘤类型（即，BRCA1/2相关癌症类型，如卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌）和子宫平滑肌肉瘤（3名患者全部客观应答，且持续应答时间超过24个月）中，与非BRCA相关癌症类型相比，BRCA1/2队列应答更频繁[OR率，30.3%；95% CI，22.2~39.3，包括8人完全应答（6.7%）]和更持久[中位应答时间，10.9个月（95% CI，6.2个月至不可评估）]。BRCA1/2队列中，每兆碱基有10个或以上突变（mut/Mb）的肿瘤突变负荷患者比低于10mut/Mb的患者的应答率在数值上更高。该组合的耐受性良好，未发现新的安全性信号。

结论和意义：该2b期非随机对照试验中，BRCA1/2和ATM队列都不满足预先设定的40%的OR率。在一些BRCA1/2相关肿瘤类型和子宫平滑肌肉瘤患者中，观察到阿维鲁单抗+他拉唑帕尼在BRCA1/2改变患者的抗肿瘤活性，在非BRCA相关癌症类型中的获益最小。

（选题审校：胡杨 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Oncol. 2023 Jan 1;9(1):29-39
Avelumab Plus Talazoparib in Patients With BRCA1/2- or ATM-Altered Advanced Solid Tumors: Results From JAVELIN BRCA/ATM, an Open-Label, Multicenter, Phase 2b, Tumor-Agnostic Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36394867/