据估计，高达50%的ERBB2（HER2）阳性转移性乳腺癌（MBC）患者会发生脑转移(BMs)，这与预后不良相关。既往关于HER2CLIMB试验的报告表明，图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗可为ERBB2阳性MBC和BMs患者提供生存和颅内获益。2023年2月，发表在《JAMA Oncol》的一项基于HER2CLIMB随机临床试验的更新探索性分析，再次力挺了图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨方案。

目的：描述图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗ERBB2阳性MBC和BMs患者的总生存期（OS）和颅内结局，并额外随访15.6个月。

设计、地点和受试者：HER2CLIMB是一项国际、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，评估图卡替尼与曲妥珠单抗和卡培他滨的联合用药。612例患者，包括那些活动性或稳定性BMs的患者，这些患者患有ERBB2阳性MBC，既往接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和恩美曲妥珠单抗（trastuzumab emtansine）治疗。该研究于2016年2月23日至2019年5月3日进行。对2016年2月23日至2021年2月8日的数据进行了分析。

干预措施：患者以2:1的比例随机接受图卡替尼（300 mg，口服，每天2次）或安慰剂（口服，每天2次），两者均与曲妥珠单抗（6 mg/kg，每3周静脉或皮下给药1次，初始负荷剂量为8 mg/kg）和卡培他滨（1000 mg/m2，在每3周为1个周期的第1～14天，口服，每天2次）联合使用。

主要结局和测量指标：本探索性亚组分析中的评价包括BMs患者的OS和颅内无进展生存期（CNS-PFS），基线时可测量颅内疾病患者经证实的颅内客观应答率（ORR-IC）和颅内应答持续时间（DOR-IC），以及所有患者的“无新的脑病灶生存期”。在主数据库锁定之前，只预先指定了OS。

结果：在基线时，612例患者中有291例（47.5%）BMs。中位年龄为52岁（22～75岁），女性289例（99.3%）。在中位随访29.6个月（范围为0.1～52.9个月）时，图卡替尼联合治疗组（21.6个月；95%CI，18.1～28.5）的中位OS比安慰剂联合治疗组（12.5个月；95%CI，11.2～16.9）长9.1个月。与安慰剂联合治疗组相比，图卡替尼联合治疗组在CNS-PFS和ORR-IC方面显示出更大的临床获益。图卡替尼联合用治疗组的DOR-IC为8.6个月（95%CI，5.5～10.3个月），安慰剂联合治疗组为3.0个月（95%CI，3.0～10.3个月）。图卡替尼联合治疗组与安慰剂联合治疗组相比，作为首次进展部位出现的新的脑损伤或死亡风险降低了45.1%（风险比，0.55[95%CI，0.36～0.85]）。

结论和相关性：该亚组分析发现，图卡替尼与曲妥珠单抗和卡培他滨联合治疗可改善OS，同时降低出现新的脑损伤风险，这进一步支持了该治疗方案对ERBB2阳性MBC患者（包括BMs患者）的重要性。

（选题审校：胡杨 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Oncol. 2023 Feb 1;9(2):197-205.
Tucatinib vs Placebo, Both in Combination With Trastuzumab and Capecitabine, for Previously Treated ERBB2 (HER2)-Positive Metastatic Breast Cancer in Patients With Brain Metastases: Updated Exploratory Analysis of the HER2CLIMB Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36454580/