锌作为一种必需微量营养素，儿童一旦缺乏，危害很大。但这是否意味着，补充锌能带来很多获益呢？

2023年3月，发表在《Cochrane Database Syst Rev》的一篇系统评价，在6月龄~12岁儿童中，评估了锌补充剂预防死亡率和发病率以及促进生长的效果。

儿童缺锌危害大

锌是一种必需的微量营养素，有助于儿童正常生长，并促进免疫系统健康。锌缺乏可能导致腹泻、肺炎、疟疾甚至死亡。

膳食锌摄入量低通常与贫困有关。在中低收入国家，多达一半的儿童可能存在锌缺乏。肉类、鱼类、蛋类和乳制品是锌的良好天然来源，但价格昂贵。

清洁水缺乏和卫生条件糟糕，使得人们接触疾病的概率增加，锌可能有助于对抗疾病。人体不能产生或储存锌，因此提供膳食补充剂很重要。

儿童处于快速生长期，对锌的需求增加，特别容易缺乏锌。

最新系统评价：补充锌未降低死亡率 可能预防腹泻发作并略微改善生长

发表在《Cochrane Database Syst Rev》的这篇系统评价是2014年发表系统评价的更新。

检索了CENTRAL、MEDLINE、Embase、5个其他数据库和1个研究注册截至2022年2月的数据，以及通过参考文献以及与研究作者取得联系，以确定其他研究。

选择标准为6月龄~12岁儿童中使用预防性锌补充剂vs不干预、安慰剂或等待治疗的随机对照研究（RCTs）。研究人员排除了住院儿童和患有慢性病或疾病的儿童。研究人员也排除了食物强化或摄入、零星和治疗干预。

主要结局指标是全因死亡率；以及由于全因腹泻、下呼吸道感染（LRTI，包括肺炎）和疟疾而导致的特定原因死亡率。研究人员还收集了一些次要结局指标的信息，如与腹泻和LRTI发病率、生长结果和血清微量营养素水平以及不良事件有关的结果。

共纳入16项新研究，总共96项RCT，涉及219584名符合条件的参与者。

纳入的研究在34个国家进行；其中87项为中低收入国家。纳入儿童大多在5岁以下。

最常见的干预措施形式是硫酸锌糖浆，最常用的剂量为每天10 mg～15 mg。中位随访时间为26周。

研究人员不认为发病率和死亡率结果的关键分析证据受到偏倚风险的影响。

高确定性证据表明，与不使用锌补充剂相比，预防性锌补充剂的全因死亡率几乎没有差异（风险比（RR）0.93，95% CI 0.84～1.03；16项研究，17项比较，143474名参与者）。

中等确定性证据表明，与不使用锌补充剂相比，预防性锌补充剂的全因腹泻死亡率几乎没有差异（RR 0.95，95%CI 0.69～1.31；4项研究，132321名参与者）；但可能降低LRTI引起的死亡率（RR 0.86，95%CI 0.64～1.15；3项研究，132063名参与者）和疟疾引起的死亡率（RR 0.90，95%CI 0.77～1.06；2项研究，42818名参与者）；然而，这些结果汇总估计的置信区间很宽，不能排除死亡率增加的可能性。

与不使用锌补充剂相比，预防性锌补充剂可能降低全因腹泻发病率（RR 0.91，95%CI 0.90～0.93；39项研究，19468名参与者；中等确定性证据），但LRTI导致的发病率几乎没有差异（RR 1.01，95%CI 0.95～1.08；19项研究，10555名参与者；高确定性证据）。

中等确定性的证据表明，预防性锌补充剂可能带来身高略有增加（标准化平均差（SMD）0.12，95%CI 0.09～0.14；74项研究，20720名参与者）。

锌补充剂与至少1次呕吐发作参与者人数增加有关（RR 1.29，95%CI 1.14～1.46；5项研究，35192名参与者；高确定性证据）。

还报告了许多其他结果，包括锌补充剂对体重和血清标志物（如锌、血红蛋白、铁、铜等）的影响。还进行了一些亚组分析，一致发现，锌和铁同补，降低了锌的获益效果。

尽管研究人员在此次更新中纳入了16项新的研究，但系统评价的总体结论没有变化。锌补充剂可能有助于预防腹泻发作并略微改善生长，尤其是6月龄~12岁的儿童。

锌缺乏风险较高国家 补锌获益或大于危害

在决定是否使用预防性补锌这种干预措施时，应仔细考虑获益、危害和成本。

一方面，锌补充剂对锌状况和腹泻发病率有积极影响。对生长结果的影响在统计学上有显著性，但在临床可能并不重要。锌补充剂可能对全因死亡率产生较小积极影响，但对这一结果以及大多数住院、LRTI和疟疾结果的影响，在统计学上并不显著。

另一方面，锌补充剂与呕吐增加和铜状况恶化有关，但对血红蛋白或铁状况没有任何重要影响。

权衡这些利弊后，在锌缺乏风险相对较高中低收入国家，锌补充剂的获益或将大于危害。

总的来说，这篇系统评价提供了有关预防性锌补充剂有效的有力证据。这篇系统评价的许多结论，值得进一步开展有力的研究。如果没有重要的大型研究得出不同结果的情况下，进一步更新不太可能颠覆这篇系统评价得出的结论。

（选题审校：姜丹 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Cochrane Database Syst Rev. 2023 Mar 30;3(3):CD009384.
Zinc supplementation for preventing mortality, morbidity, and growth failure in children aged 6 months to 12 years
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36994923/