癌症患者不但要活着，活得有尊严，活得有质量才是最关键！

2023年2月，发表在《JAMA Oncol》的对SWOG S1404随机临床研究的二次分析，考察了帕博利珠单抗vs标准辅助治疗对已手术黑色素瘤患者生活质量（QOL）的影响。

辅助治疗各类药物疗效已分高下 生活质量还未比较

高危黑色素瘤患者辅助治疗的一个重要问题是，如何权衡无复发生存期（RFS）、总生存期（OS）与QOL的获益。

大剂量干扰素（HDI）辅助治疗能改善这一群体RFS，但与主要3～4级毒性作用有关，且损害生活质量。伊匹木单抗可为已手术高危黑色素瘤带来更长RFS，但也会导致潜在剂量限制性毒性作用。一项将伊匹木单抗与安慰剂比较的研究结果显示，伊匹木单抗组患者出现严重（≥3级）胃肠道（16%）、肝脏（11%）和内分泌（8%）不良事件（AEs），半数患者停药。

PD-1抑制剂单药治疗毒性更小，且已经证明，在晚期患者辅助治疗中，效果优于伊匹木单抗。然而，这类药物也能导致急性免疫相关毒性作用，偶尔不可逆。

在权衡疗效、降低风险和生活质量这一复杂场景中，全面评估患者报告结局（PROs）有助于医患决策。患者报告结局是标准化测量指标，用于收集患者直接的治疗感受，包括症状负担和生活质量。这一指标的使用为治疗结果解释提供了依据，特别是考虑到医生报告症状和主观AEs有局限性。医生可能低估症状性AEs，比例高达50%。此外，医生填写的标准化不良事件报告中并没有反映总体QOL，但这对患者来说却很重要。

研究人员之前报道的SWOG S1404研究，是一项针对高危黑色素瘤患者的3期随机临床研究，结果显示，与标准治疗伊匹木单抗或HDI（医生/患者选择）相比，帕博利珠单抗辅助治疗RFS显著延长，复发风险降低23%。

SWOG S1404研究二次分析 帕博利珠单抗组QOL显著好于标准辅助治疗

发表在《JAMA Oncol》的该项对SWOG S1404研究的二次分析，在高复发风险已手术黑色素瘤患者中，考察了帕博利珠单抗vs标准辅助治疗（伊匹木单抗或HDI）对QOL的影响。

S1404 3期随机临床研究由SWOG癌症研究网络在美国、加拿大和爱尔兰的211家社区/学术站点进行。2015年12月至2017年10月纳入患者。该QOL子研究的数据分析于2022年3月完成。总的来说，832名患者的主要QOL终点指标可评估。

患者随机（1:1）接受辅助帕博利珠单抗vs标准治疗（伊匹木单抗/HDI）。

使用癌症治疗功能评估（FACT）-生物反应调节剂（FACT-BRM）、FACT-General、慢性病治疗功能评估-腹泻（Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Diarrhea）和欧洲QOL 5-Dimension 3-Level量表，在基线和随机分组后1、3、5、7和9周期评估患者生活质量。

主要终点指标是使用线性回归评估第3周期FACT-BRM研究结果指数（TOI）评分的比较。使用线性混合模型，评估随时间变化的QOL分数。回归分析包括对基线评分、疾病分期和程序性细胞死亡配体1状态的调整。有临床意义的差异为5分。

1303名符合条件的患者（中位年龄，56.7岁；524名女性[40.2%]；779名男性[59.8%]；10名亚裔[0.8%]，7名黑人[0.5%]，44名西班牙裔[3.4%]，1243名白人[95.4%]）中，1188人（91.1%）有基线FACT-BRM TOI评分，832名患者在第3周期时可评估（伊匹木单抗/HDI=267[32.1%]；帕博利珠单抗=565[67.9%]）。

可评估患者绝大多数年龄低于65岁（623[74.9%]）以及为男性（779[58.9%]）。对第3周期FACT-BRM TOI依从性估计，组间没有差异（伊匹木单抗/HDI，96.0% vs 帕博利珠单抗，98.3%；P = 0.25）。

与伊匹木单抗/HDI相比，帕博利珠单抗经调整的第3周期FACT-BRM TOI评分高出9.6分（95%CI，7.9～11.3；P＜0.001）（QOL更好），超过了预先指定的有临床意义的差异。

在线性混合模型中，在第7个周期中，组间差异超过了5分，提示帕博利珠单抗更佳。

在事后分析中，FACT-BRM TOI评分提示，帕博利珠单抗组优于伊匹木单抗（差异，6.0分；P＜0.001）或HDI（差异，17.0分；P＜0.001）亚组。

因此，这项对3期随机临床研究进行的二次分析发现，在已手术高危黑色素瘤患者的辅助治疗中，与伊匹木单抗或HDI相比，帕博利珠单抗更能改善QOL。

辅助治疗决策 鼓励讨论生活质量

免疫检查点阻断剂辅助治疗高危黑色素瘤的获益，已在多项随机临床研究中得到证实。

如前所述，在SWOG S1404研究中，与对照组相比，帕博利珠单抗提供了更好的RFS，目前又被证明生活质量更佳。

癌症患者咨询医生后，权衡特定治疗获益以及对生活质量的潜在不利影响，通常会面临挑战。结合主要临床研究结果，SWOG S1404 3期随机临床研究的二次分析表明，对于高危黑色素瘤，与标准治疗相比，帕博利珠单抗组临床和患者报告生活质量结局更佳。

医生与已手术黑色素瘤患者共同决策时，针对辅助治疗的风险和获益，应鼓励患者参与讨论治疗相关生活质量问题。

（选题审校：胡杨 编辑：常路）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Oncol. 2023 Feb 1;9(2):251-260.
Effectiveness of Adjuvant Pembrolizumab vs High-Dose Interferon or Ipilimumab for Quality-of-Life Outcomes in Patients With Resected Melanoma: A Secondary Analysis of the SWOG S1404 Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36416836/