妊早期女性暴露非甾体抗炎药（NSAID）与子代和产妇不良结局风险的相关性仍无定论。2023年2月，发表在《PLoS Med》的一项大样本全国队列研究发现，妊早期暴露NSAID，新生儿和产妇不良结局风险轻度增加。

背景：妊晚期使用NSAID的现有数据已经非常确定，提供了保证。但是，由于不良新生儿结局的结果有争议，且不良产妇结局的数据有限，所以妊早期使用NSAID仍然无定论。因此，这项研究旨在调查产前早期NSAID暴露是否与新生儿和产妇不良结局相关。

方法和结果：研究人员使用含有母婴队列的韩国国民健康保险服务（NHIS）数据库进行了一项全国基于人群的队列研究，由NHIS构建并验证，纳入了2010~2018年所有18~44岁女性的活产儿童。NSAID的暴露定义为妊早期（先天性畸形妊娠前90天，非畸形妊娠前19周）至少有2个NSAID处方记录，比较了3个不同的参考组：（1）未暴露，在怀孕前3个月至早孕结束期间未开具NSADI；（2）对乙酰氨基酚暴露，妊早期至少2次对乙酰氨基酚处方（即阳性比较组）；（3）过去使用者，开始妊娠前至少2次NSAID处方，但妊娠期无相关处方。感兴趣的结局为严重先天畸形的不良出生结局，低出生体重，产前出血和羊水过少的不良产妇结局。考虑了产妇社会人口学特征、合并症、同时使用的药物、疾病负担的一般标志物等各种潜在混杂因素，在倾向得分（PS）精细分层加权队列中使用广义线性模型评估了相对风险（RR）及95% CI。PS加权分析中的180万名孕妇中，妊早期NSAID暴露与严重先天畸形[PS调整RR，1.14（1.10~1.18）]和低出生体重[1.29（1.25~1.33）]的新生儿结局风险的略微增加相关，与羊水过少[1.09（1.01~1.19）]的产妇结局风险的略微增加相关，但与产前出血[1.05（0.99~1.12）]无关。尽管将NSAID与对乙酰氨基酚或既往使用者进行了比较，但总体先天畸形、低出生体重、羊水过少风险仍然显著性增加。环氧合酶-2选择性抑制剂或使用NSAID超过10天的不良新生儿和产妇结局风险较高，而在3种最常用的NSAID中观察到了大致相似的效果。所有敏感性分析中的点估计基本一致，包括兄弟匹配分析。该研究的主要局限性为适应证的残余混杂和未测量的因素。

结论：该大样本全国队列研究发现，妊早期NSAID暴露与新生儿和产妇不良结局风险的略微升高相关。因此，医生应仔细权衡妊早期处方NSAID的获益，与适用性相比，可能有新生儿和产妇结局风险，如果可能，要考虑处方＜10天的非选择性NSAID，同时要继续仔细监测任何安全性信号。

（选题审校：门鹏 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
PLoS Med. 2023 Feb 27;20(2):e1004183
Neonatal and maternal adverse outcomes and exposure to nonsteroidal anti-inflammatory drugs during early pregnancy in South Korea: A nationwide cohort study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36848338/