2023年3月，中国学者发表在《Front Public Health》的一项研究，分析了2016年～2022年中国山东聊城女性高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染率和基因型分布。

最大化HPV疫苗效果 了解不同地区HPV基因型分布必不可少

HPV感染及其相关疾病仍是世界重大公共卫生问题，2018年HPV诱发癌症高达69万例，其中604127例为宫颈癌，341831例死亡。HPV引起的宫颈癌是全球女性第4常见癌症。仅2020年，中国新增约109741例宫颈癌（18.2%）和60590例死亡（17.3%）。

HPV有多种基因型，到目前为止，已经分离和测序约450种。世卫组织（WHO）根据致癌风险，对各基因型HPV进行分类。最常见的癌症高危HPV（HR-HPV）基因型包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58和59；HPV68是与潜在致癌相关的第2常见基因型，其他几种类型HPV（26、53、66、67、70、73、82、30、34、69、85和97）也被认为是HR-HPV，潜在致癌。

HR-HPV持续感染是主要致病因素。HR-HPV在宫颈浸润性鳞状细胞癌（SCC）和大多数宫颈腺癌（EAC）的发病中发挥关键作用。病毒致癌基因在这些病理过程的发生中起关键作用，如E5-E7。

宫颈癌有望成为第一个可以预防和消除的癌症。然而，常见HPV基因型的感染率在不同地区和不同人群中有所不同；了解不同地理区域和不同时间不同人群HPV感染率和基因型分布的生态多样性，对于优化HPV疫苗接种策略和最大限度地提高疫苗接种效果至关重要。

中国研究：山东聊城广泛流行4个HPV基因型

发表在《Front Public Health》的本研究，对2016年1月～2022年7月在山东聊城市人民医院就诊的34076名女性进行了回顾性分析。

7540名女性高危型HPV阳性，感染率为22.13%。

按降序排列，常见的前10种基因型分别为：HPV16、HPV52、HPV58、HPV53、HPV39、HPV59、HPV66、HPV51、HPV18和HPV56，最不常见的基因型依次为HPV26、HPV45和HPV82。

HPV16阳性感染率为25.37%，且随着接受HPV筛查人数的增加而降低。HPV52感染率先随着接受HPV筛查人数的增加而增加，后保持不变。

自2018年引入HPV疫苗以来，20～29岁女性阳性比例开始下降。30～39岁组女性阳性比例最高，50～59岁组的HPV阳性宫颈癌症女性占感染的大多数。

本研究证实，HPV16、HPV52、HPV58和HPV53在聊城人群中广泛分布，该地区总HR-HPV感染率仍然很高。研究结果表明，该地区预防HPV感染仍然面临重要挑战。

迫切需要改进HPV预防和控制措施

本研究中的HR-HPV阳性率（19.1%，范围15.3～24.4%）高于中国2018年7月～2019年6月和拉丁美洲2012年（16%）的数据，与2017年华北农村（22.2%）、2012年撒哈拉以南非洲（24%）和东欧（21%）相似。

HPV DNA筛查显示，单基因型感染显著高于双重感染（15.30%）或多重感染（4.11%）。本研究中，单基因型的感染率为80.58%，与2015年11月和2021年8月四川省报告的感染率（77.2%）相当。本研究中的多重感染率与云南省（4.2%）的数据相似，但低于四川省未明确意义女性非典型鳞状细胞感染报告的感染率（22.8%）。多重感染发生率高可能与宫颈病变程度较高相关，这与已报告的多重感染可能增加宫颈癌风险一致。因此，HPV筛查对该地区所有女性都至关重要。

世界各地女性的HPV基因型分布存在显著地区差异。在西方国家或欧洲/美洲大陆，如危地马拉，HPV18是第2流行的HPV基因型。然而，在西非多哥洛美，最常见的基因型为HPV56和HPV51。在亚洲国家，HPV58和HPV52比HPV18更普遍。在中国，检出频率最高的HR-HPV基因型为HPV52、HPV16、HPV53、HPV58、HPV51和HPV68。

与本研究类似，在衡阳和山西，流行率最高的HPV基因型为HPV16，而在衡阳，HPV58是第2流行的HPV基因型。因此，在不同国家或中国不同地区流行的HPV基因型并不相同。聊城人群中HPV基因型流行率有差异，可能是因为本研究考察的是患有妇科疾病的女性，民族、生活方式和城市化也不同。

目前批准的所有疫苗中，9价HPV疫苗具有最高效价，针对HR-HPV16、18、31、33、45、52和58。本研究中，疫苗针对的基因型HPV16（5.61%）、HPV52（4.36%）、HPV58疫苗（3.49%）和HPV18（1.91%）流行率较高。疫苗覆盖的其他基因型HPV45（0.37%）、HPV31（0.88%）和HPV33（0.98%）鲜少在女性中发现，阳性率＜10%。然而，在本研究中，疫苗未覆盖的基因型HR-HPV53（2.77%）、HPV39（2.15%）、HPV59（2.09%）、HPV66（2.08%）、HPV51（2.04%）、HPV56（1.85%）和HPV68（1.15%）的流行率也较高。

不同疫苗对潜在癌前病变存在交叉保护作用，在接种有效疫苗的情况下，全球CIN3的发病率在6年内下降了25.8%。丹麦、挪威和瑞典推出疫苗后，HPV感染率从2006～2008年的36.5%下降到2012～2013年的34.5%。2018年初，该疫苗已经在中国上市。在这项研究中，HPV16、18和58感染率在2019年后缓慢下降，疫苗可能发挥了重要作用。然而，在该研究中，在20～29岁的人群中，除HPV16外，其他疫苗覆盖基因型没有感染率降低。此外，农村黑人女性的HR-HPV，尤其是HPV52和HPV58感染率更高。HPV52（21.7%）是中国北方农村最常见的HR-HPV基因型。在这项研究中，2016～2017年HPV52感染率增加可能与农村女性有关。因此，尽管HPV疫苗在该地区还不太常，仍促进了公众对HPV的理解。同时，值得注意的是，本研究中HPV 53、39、59、66、51、56也很常见，仍然没有被最新的9价HPV疫苗覆盖，这些类型HR-HPV应该引起HPV疫苗研究人员的注意。

该研究结果与既往研究结果相似，即HPV感染与宫颈鳞状细胞癌和腺癌密切相关。HR-HPV感染可能还与原发性卵巢鳞状细胞癌的出现有关。此外，细胞学宫颈病变的患病率与病变的严重程度成正比。全球范围内，细胞学正常女性HR-HPV阳性率约为11～12%，在3级CIN或浸润性宫颈癌中约为90%，在癌症中为100%。结果表明，在当地有必要进行宫颈癌症筛查。

该研究还显示，30～39岁组女性的HR-HPV感染率最高，为31.23%，其次是40～49岁组（25.84%）和50～59岁组（19.23%）。值得注意的是，年龄最小的HR-HPV阳性患者仅15岁，年龄最小的宫颈癌症患者仅28岁。还报告了一例年仅19岁的年轻女性病例。因此，女性HR-HPV感染率随着年龄增长而下降，年轻人群的宫颈癌症风险也应得到更多重视。

宫颈癌症的发病率高峰则发生在50～59岁女性中。从CIN 3到进展为浸润性癌症，估计为10～20年或更长。这可能解释了30～39岁女性感染率最高，50～59岁女性宫颈癌症发病率最高的原因。因此，围绝经期、更年期和绝经后女性也有必要检测生殖道的病理变化，并持续进行HPV筛查。

总之，本研究揭示了山东聊城HPV感染率和基因型分布情况，与中国HPV感染率数据基本一致。这项研究也表明，迫切需要改进HPV预防和控制措施。

（选题审校：李欣亚 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Front Public Health. 2023 Mar 30;11:1145396.
High-risk HPV prevalence and genotype distribution among women in Liaocheng, Shandong Province, China from 2016 to 2022
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37064671/