在新冠全球大流行期间，多种药物被重新利用或开发用于治疗SARS-CoV-2感染。2023年6月，中国学者发表在《Lancet Infect Dis》的一项全人群回顾性队列研究，考察了香港接受口服抗病毒治疗的新冠住院患者病毒负荷反弹情况。

背景：奈玛特韦-利托那韦治疗后病毒反弹对新冠患者的临床管理和隔离具有意义。本研究评估了一个未经选择的全人群队列，以确定病毒负荷反弹率及相关风险因素和临床结局。

方法：对中国香港确诊为新冠的住院患者进行了一项回顾性队列研究，观察期为2022年2月26日~7月3日（在奥密克戎BA.2.2变异株流行期间）。从香港医院管理局保存的病历中选择新冠检测阳性前和后3天入院的成年患者（≥18岁）。患者的入组标准为基线时接受莫诺拉韦（800mg，每日两次，共5天）、奈玛特韦-利托那韦（奈玛特韦300mg+利托那韦100mg，每日两次，共5天）或不接受口服抗病毒治疗（对照组）的非氧依赖性新冠患者。病毒负荷反弹的定义为两次连续测量之间定量RT-PCR检测的循环阈值（Ct）值（≥3）降低，且该降低在随后的立即Ct测量中持续（对于≥3次Ct测量的患者）。逻辑回归模型用于确定病毒负荷反弹的预后因素，并评估病毒负荷反弹与死亡率、重症监护室入住和初始有创机械通气的符合临床结局之间的相关性，并按治疗组分层。

研究结果：纳入了4592名非氧依赖性新冠住院患者（女性1998人（43.5%），男性2594人（56.5%））。在奥密克戎BA.2.2流行期间，奈玛特韦-利托那韦组、莫诺拉韦组和对照组分别有16/242人（6.6%；95% CI，4.1~10.5）、27/563人（4.8%；3.3~6.9）和170/3787人（4.5%；3.9~5.2）出现病毒负荷反弹。3组病毒负荷反弹率无显著性差异。无论是否进行抗病毒治疗，免疫受损状态都与病毒负荷反弹几率的增加相关（奈玛特韦-利托那韦：OR，7.37（95% CI，2.56~21.26）；P=0.002；莫诺拉韦：3.05（1.28~7.25）；P=0.012；对照组：2.21（1.50~3.27）；P<0.0001）。在接受奈玛特韦-利托那韦的患者中，18~65岁患者（vs >65岁；3.09（1.00~9.53）；P=0.050）、合并症负担高的患者（查尔斯合并症指数得分>6；6.02（2.09~17.38）；P=0.0009），同时服用糖皮质激素的患者（7.51（1.67~33.82）；P=0.0086）的病毒负荷反弹几率更高；而未完全接种疫苗者的几率更低（0.16（0.04~0.67）；P=0.012）。在接受莫诺拉韦的患者中，18~65岁（2.68（1.09~6.58）；P=0.032）或同时服用糖皮质激素（3.11（1.23~7.82）；P=0.016）的患者病毒负荷反弹的几率增加。从随访第5天起，病毒载量反弹与复合临床结局的发生之间无相关性（奈玛特韦-利托那韦：调整OR，1.90（0.48~7.59）；P=0.36；莫诺拉韦：1.05（0.39~2.84）；P=0.92；对照：1.27（0.80~1.80）；P=0.18）。

解释：接受抗病毒治疗和未接受抗病毒治疗的患者的病毒负荷反弹率相似。重要的是，病毒负荷反弹与不良临床结局无关。

（选题审校：应颖秋 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Infect Dis. 2023 Jun;23(6):683-695
Viral burden rebound in hospitalised patients with COVID-19 receiving oral antivirals in Hong Kong: a population-wide retrospective cohort study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36796397/