急性淋巴细胞白血病老年患者的预计生存时间仍较短。2023年6月，发表在《Lancet Haematol.》的一项开放标签2期试验，调查了在老年B细胞急性淋巴细胞白血病患者中，奥加伊妥珠单抗联合或不联合贝林妥欧单抗添加到低强度化疗的长期结局。

背景：因不良疾病生物学和无法耐受强化治疗，老年B细胞急性淋巴细胞白血病患者的结局劣于年轻患者。研究人员旨在调查在这些患者中，奥加伊妥珠单抗联合或不联合贝林妥欧单抗联合低强度化疗的长期结局。

方法：在这项开放标签2期试验中，60岁或以上的新诊断费城染色体阴性、B细胞急性淋巴细胞白血病和ECOG体力状态为3或以下的患者符合入组标准。该研究是在德克萨斯大学MD安德森癌症中心进行的。诱导化疗包括小型超CVD，并且以前已经发表过；在前4个周期的第3天给予静脉奥加伊妥珠单抗，剂量分别为第1个周期为1.3~1.8mg/m2，随后的周期（第2~4周期）为1.0~1.3mg/m2。给予3年剂量降低的POMP维持治疗（6-巯基嘌呤、长春新碱、甲氨蝶呤和泼尼松）。从第50名患者开始，研究方案修正为，将奥加伊妥珠单抗分级至2.7mg/m2的最大累积剂量（第1周期中的0.9mg/m2分为第1周期第2天的0.6mg/m2和第8天的0.3mg/m2，第2~4周期中的0.6mg/m2分为第2天的0.3mg/m2和第8天的0.3mg/m2），之后再进行4个周期的贝林妥欧单抗（第5~8周期）。POMP维持治疗缩短至12个周期，每3个周期POMP后连续输注1个周期的贝林妥欧单抗。主要终点指标是意向治疗基础上的无进展生存率。该试验在ClinicalTrials.gov（NCT01371630）上注册，本数据来自在该试验的2期部分接受治疗的新诊断的老年亚组患者；该试验仍在招募患者。

结果：2011年11月11日~2022年3月31日，共纳入80名患者并接受治疗（32名女性和48名男性患者；中位年龄68岁（IQR，63~72）），其中31人在方案修订后接受的治疗。中位随访92.8个月时，2年无进展生存率为58.2%（95% CI，46.7~68.2），5年无进展生存率为44.0%（31.2~54.3）。方案修订前接受治疗的患者的中位随访104.4个月，方案修订后接受治疗的患者的中位随访29.7个月时，两组中位无进展生存期无显著性差异（34.7个月（95% CI，15.0~68.3）vs 56.4个月（11.3~69.7）；P=0.77）。最常见的3~4级不良事件是62名（78%）患者的血小板减少症和26名（32%）患者的发热性中性粒细胞减少症。6名（8%）患者发生肝窦阻塞综合征。8人（10%）死于感染并发症，9人（11%）死于继发性髓系恶性肿瘤相关并发症，4人（5%）死于肝窦阻塞综合征。

结论：将奥加伊妥珠单抗联合或不联合贝林妥欧单抗添加到低强度化疗中，在老年B细胞急性淋巴细胞白血病患者无进展生存期上表现出有希望的活性。老年患者进一步减少化疗方案可改善耐受性，并维持有效性。

（选题审校：胡杨 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Haematol. 2023 Jun;10(6):e433-e444
Mini-hyper-CVD plus inotuzumab ozogamicin, with or without blinatumomab, in the subgroup of older patients with newly diagnosed Philadelphia chromosome-negative B-cell acute lymphocytic leukaemia: long-term results of an open-label phase 2 trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37187201/