在化疗中加入利妥昔单抗可改善高风险成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤儿童和青少年的生存率。利妥昔单抗对治疗后免疫重建的作用尚未得到很好的描述。2023年6月，发表在《Lancet Haematol》的一项研究，针对这一问题展开分析。

目的：研究人员在预先设定的Inter-B-NHL Ritux2010研究的二次分析中评估了在强化化疗中添加利妥昔单抗的免疫效果。

方法：Inter-B-NHL Ritux 2010是一项在高风险成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤儿童（6月龄~18岁）中进行的国际、开放标签、随机、3期研究，比较了仅化疗vs化疗联合利妥昔单抗。在基线、治疗结束后1个月、开始治疗后1年以及此后每年直至正常化时，完成免疫状态的测量。对于这项二次分析，研究人员报告了在这些时间点低淋巴细胞计数和免疫球蛋白浓度患者的比例，并以总淋巴细胞计数、B细胞计数和IgG浓度为主要终点。其他感兴趣的终点包括免疫球蛋白替代疗法暴露和疫苗血清学。评估免疫终点的人群是在1个时间点具有至少1个免疫参数的按方案人群。对随机治疗组之间的免疫状态进行比较。在以下人群中评估了治疗后阶段的安全性：有资格参加免疫研究，治疗结束时至少随访3个月，无癌症相关事件。Inter-B-NHL Ritux 2010研究已在ClinicalTrials.gov注册；状态已完成，二次分析正在进行。

结果：2011年12月19日~2017年6月13日，421名患者（344（82%）名男孩，77（18%）名女孩；平均年龄8.8岁（SD，4.1））被纳入到研究中，并在基线、随访期或二者都有时获得免疫数据。研究人群包括随机分组的患者（289人）和计划中期分析后入组的非随机队列（132人）。基线时，99/290（34%）名有可用数据患者（排除有外周血细胞的骨髓疾病患者）有淋巴细胞减少症，178/368人（48%）有低丙种球蛋白血症。治疗结束后1个月时，利妥昔单抗联合化疗的患者比仅化疗的患者更有可能出现淋巴细胞减少症（86/106（81%）vs 53/89（60%）；OR，2.92（95% CI，1.53~5.57）；P=0.0011）、B细胞淋巴细胞减少症（72/75（96%）vs 36/56（64%）；OR，13.33（3.71~47.84）；P<0.0001）和低丙种球蛋白血症（67/95（71%）vs 37/79（47%）；OR，2.72（1.45~5.07）；P=0.017）。仅低丙种球蛋白血症的差异在1年时仍然存在（52/94（55%）vs 16/63（25%）；OR，3.64（1.81~7.31）；P=0.0003）。利妥昔单抗联合化疗组的患者比仅化疗组的患者更有可能接受免疫球蛋白替代治疗（26/164（16%）vs 9/158（7%）；HR，2.63（95% CI，1.23~5.62：P=0.010），主要是由于免疫球蛋白浓度低造成的。在纳入非随机分组患者的联合治疗组中，因疫苗可预防的感染而失去保护性血清学的患者比例范围从4/47名（9%）脊髓灰质炎到21/50（42%）的肺炎链球菌（肺炎球菌）。1名患者（化疗联合利妥昔单抗组）在最后一次化疗给药后2个月报告了多微生物细菌脓毒症的危及生命的感染事件。

结论：尽管严重感染罕见，但接受化疗联合利妥昔单抗的高风险成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤儿童有长期低丙种球蛋白血症的风险。需要免疫球蛋白替代和重新接种疫苗的策略。

（选题审校：胡杨 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Haematol. 2023 Jun;10(6):e445-e457
Effect of rituximab on immune status in children with mature B-cell non-Hodgkin lymphoma: a prespecified secondary analysis of the Inter-B-NHL Ritux 2010 trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37094596/