利妥昔单抗和吗替麦考酚酯联合治疗间质性肺病患者，效果如何呢？2023年6月，发表在《Eur Respir J》的一项随机、双盲、两平行组的安慰剂对照试验，给出答案。

背景：具有非特异性间质性肺炎（NSIP）模式的间质性肺病（ILD）的治疗标准建议将吗替麦考酚酯（MMF）作为第一步疗法之一，而利妥昔单抗则被用作抢救疗法。

方法：在一项随机、双盲、两平行组的安慰剂对照试验（NCT02990286）中，按照1:1的比例，对患有结缔组织疾病相关ILD或特发性间质性肺炎（具有或不具有自身免疫特征）和NSIP模式（根据NSIP病理模式或临床生物学数据和NSIP样高分辨率计算机断层扫描模式的整合而定义）的患者进行随机分配，除MMF（每天2 g）外，在第1天和第15天接受利妥昔单抗（1000 mg）或安慰剂治疗，为期6个月。主要终点指标是通过重复测量分析的线性混合模型分析从基线到6个月的预测用力肺活量（FVC）百分比变化。次要终点指标包括直到6个月的无进展生存期（PFS），以及安全性。

研究结果：2017年1月至2019年1月，122例随机患者接受了至少1剂利妥昔单抗（n=63）或安慰剂（n=59）。利妥昔单抗+MMF组FVC（预测%）从基线到6个月的最小二乘平均变化为+1.60（se 1.13），安慰剂+MMF小组为-2.01（se 1.17）（组间差异3.60，95%CI 0.41～6.80；p=0.0273）。利妥昔单抗+MMF组的PFS更佳（粗风险比0.47，95%CI 0.23–0.96；p=0.03）。利妥昔单抗+MMF组有26名（41%）患者发生严重不良事件，安慰剂+MMF组为23例（39%）。利妥昔单抗+MMF组报告了9例感染（5例细菌感染，3例病毒感染，1例其他感染），安慰剂+MMF小组报告了4例细菌感染。

结论：在ILD合并NSIP模式的患者中，利妥昔单抗和MMF联合治疗优于单独使用MMF。使用这种组合必须考虑到病毒感染的风险。

（选题审校：徐晓涵 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：间质性肺病本身会增加感染性疾病的风险，这包括利妥昔单抗在内的所有免疫抑制疗法。利妥昔单抗开始治疗时的低IgG水平和治疗后IgG下降与感染率增加有关。因此，必须考虑接受利妥昔单抗治疗NSIP患者的感染风险，并评估疫苗接种、甲氧苄啶/磺胺甲恶唑或免疫球蛋白替代疗法的预防措施。）

参考资料：
Eur Respir J. 2023 Jun 8;61(6):2202071.
Rituximab and mycophenolate mofetil combination in patients with interstitial lung disease (EVER-ILD): a double-blind, randomised, placebo-controlled trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37230499/