肝素用于复发性流产合并遗传性血栓形成倾向女性，是否能带来更高的活产率呢？2023年7月，发表在《Lancet》的一项国际开放标签、随机对照试验，给出答案。

背景：抗凝治疗可能减少复发性流产和遗传性血栓形成倾向女性的流产次数和不良妊娠结局。研究人员旨在评估低分子量肝素（LMWH）vs标准治疗在该人群中的使用。

方法：ALIFE2试验是在英国（26家）、荷兰（10家）、美国（2家）、比利时（1家）和斯洛文尼亚（1家）医院进行的一项国际开放标签、随机对照试验。参与者的入组标准为，18~42岁，有两次或以上的流产并证实为遗传性血栓形成倾向，并且正在尝试怀孕或已经怀孕（≤7周妊娠）。一旦尿液妊娠检测呈阳性，则按1:1的比例将女性随机分配至使用或不使用低剂量LMWH组（两组同时接受标准治疗）。LMWH在妊7周或之前开始，一直持续到妊娠结束。主要结局测量指标为活产率，在所有具有可用数据的女性中评估。安全性结局指标包括出血、血小板减少和皮肤反应，在所有随机分组并报告安全性事件的女性中评估。

结果：2012年8月1日~2021年1月30日，10625名女性评估了入组标准，428人进行了登记，326人怀孕并被随机分组（LMWH组164人，标准治疗组162人）。针对主要结局指标，LMWH组116/162人（72%）活产，标准治疗组112/158人（71%）活产（调整OR，1.08；95% CI，0.65~1.78；绝对风险差，0.7%；95% CI，-9.2%~10.6%）。LMWH组和标准治疗组分别有39/164人（24%）和37/162人（23%）报告了不良事件。

结论：在有两次或以上流产并证实为遗传性血栓形成倾向的女性中，LMWH并没有导致更高的活产率。研究人员不建议在复发性流产和遗传性血栓形成倾向的女性中使用LMWH，建议不要在复发性流产的女性中筛查遗传性血栓生成倾向。

（选题审校：何娜 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet. 2023 Jul 1;402(10395):54-61
Heparin for women with recurrent miscarriage and inherited thrombophilia (ALIFE2): an international open-label, randomised controlled trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37271152/