SARS-CoV-2在全球的传播和影响强调，需要可及治疗方法，以改善患者结局并减弱新冠疫情激增对医疗系统的影响。2023年6月，美国学者发表在《Lancet Infect Dis》的一项回顾性队列研究，考察了美国科罗拉多州奥密克戎变异株BA.4和BA.5期间门诊新冠患者奈玛特韦-利托那韦的真实世界使用情况。

背景：奈玛特韦是一种蛋白酶抑制剂，对新冠病毒具有体外活性，而利托那韦增强的奈玛特韦可降低德尔塔和早期奥密克戎变异株感染高危个体进展为严重新冠的风险。然而，在最近的BA.2、BA2.12.1、BA.4和BA.5奥密克戎变异株激增期间，人们对奈玛特韦-利托那韦的有效性知之甚少。该研究使用真实世界数据平台，在美国科罗拉多州新冠病毒奥密克戎（BA.2、BA2.12.1、BA.4和BA.5）占优势期间，评估奈玛特韦-利托那韦治疗对早期症状性新冠门诊患者28天住院、死亡率和急诊就诊的影响。

方法：使用科罗拉多州全州卫生系统的记录，对2022年3月26日~8月25日感染新冠病毒的未住院成年患者进行了一项倾向匹配、回顾性、观察性队列研究。从科罗拉多大学健康中心的电子健康记录中获取数据，该中心是科罗拉多州最大的卫生系统，有13家医院，年住院量14.1万人次，在该州各地有许多门诊点和附属药店。患者入组标准为，新冠病毒检测阳性，或具有奈玛特韦-利托那韦医嘱。排除标准为，在新冠病毒检测阳性后10天内具有其他新冠治疗医嘱或治疗，在新冠病毒检测阳性时住院，在下奈玛特韦-利托那韦医嘱前10天以上新冠病毒检测阳性。对奈玛特韦-利托那韦治疗的患者和未治疗患者进行倾向得分匹配。首要结局为28天的全因住院。

研究结果：2022年3月26日~8月25日感染新冠病毒的28167名患者中，21493人满足研究的入组标准。9881名患者接受奈玛特韦-利托那韦治疗，11612名患者未接受治疗。与未接受抗病毒治疗相比，奈玛特韦-利托那韦治疗与28天全因住院的减少相关（61/7168（0.9%）vs 135/9361（1.4%）；调整OR，0.45（95% CI，0.33~0.62）；P<0.0001）。奈玛特韦-利托那韦治疗也与28天全因死亡率的降低相关（2/7168（<0.1%）vs 15/9361（0.2%）；调整OR，0.15（0.03~0.50）；P=0.0010）。使用随后的急诊就诊作为临床显著复发的替代，观察到奈玛特韦-利托那韦治疗后的复发率下降（283/7168（3.9%）vs 437/9361（4.7%）；调整OR，0.74（0.63~0.87）；P=0.0002）。

解释：在BA.2、BA2.12.1、BA.4和BA.5奥密克戎激增期间报告的真实世界证据表明，奈玛特韦-利托那韦治疗与28天全因住院、全因死亡率和急诊就诊等的减少之间存在相关性。在包括BA.4和BA.5亚变异株在内的奥密克戎期间，对于非住院患者，该结果首次提示了奈玛特韦-利托那韦的有效性，这些数据支持奈玛特韦-利托纳韦可作为目前新冠病毒感染成人的一线治疗。

（选题审校：应颖秋 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Infect Dis. 2023 Jun;23(6):696-705
Real-world use of nirmatrelvir-ritonavir in outpatients with COVID-19 during the era of omicron variants including BA.4 and BA.5 in Colorado, USA: a retrospective cohort study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36780912/