当前，比较吸入糖皮质激素（ICSs）+长效β-激动剂（LABAs）与长效毒蕈碱拮抗剂（LAMAs）+LABAs的随机临床试验的数据相互矛盾或缺乏外推性。2023年7月，发表在《JAMA Intern Med》的一项队列研究显示，LAMAs-LABAs治疗与临床结局改善相关。

重要提示：与含ICSs联合LABAs的吸入器相比，关于慢性阻塞性肺病（COPD）临床指南更推荐含LAMAs-LABAs的吸入器。然而，比较这些组合吸入器（LAMAs-LABAs与ICSs-LABAs）的随机临床试验数据存在冲突，并引发了对研究结果外推性的担忧。

目的：评估在常规临床实践中，与ICSs-LABAs疗法相比，LAMAs-LABAs疗法是否与COPD恶化和因肺炎住院减少相关。

设计、地点和受试者：这是一项1:1倾向得分匹配的队列研究，使用Optum的Clinformatics Data Mart，一个大型商业保险报销数据库。患者必须在2014年1月1日至2019年12月31日期间被诊断为COPD，并开具了LAMAs-LABAs或ICSs-LABAs联合吸入器的新处方。排除年龄小于40岁的患者，以及此前诊断为哮喘的患者。本次分析于2021年2月至2023年3月进行。

暴露：LAMAs-LABAs吸入器（福莫特罗/阿地溴铵、格隆溴铵-福莫特罗、茚达特罗/格隆溴铵、噻托溴铵-奥达特罗或维兰特罗/乌地丁铵）以及ICSs-LABAs吸入器（布地奈德-福莫特罗、氟替卡松-沙美特罗、氟替卡松-维兰特罗或莫米松-福莫特罗）。

主要结局：主要有效性结局为首次中度或重度COPD恶化，主要安全性结局为首次肺炎住院。倾向评分匹配用于控制两组之间的混杂。使用Logistic回归分析，估计倾向得分。使用根据配对分层的Cox比例风险模型，估计风险比（HR）和95% CIs。

结果：在137833例患者（平均[SD]年龄70.2[9.9]岁；69530[50.4%]女性）（107004例新的ICSs-LABAs用户和30829例新的LAMAs-LABAs用户）中，确定了30216对匹配对进行初步分析。与ICSs-LABAs的使用相比，LAMAs-LABAs的使用可使首次中度或重度COPD恶化的发生率降低8%（HR，0.92；95%CI，0.89～0.96），首次肺炎住院率降低20%（HR，0.80；95%CI，0.75～0.86）。这些结果在一系列预先指定的亚组和敏感性分析中依然稳健。

结论：在这项队列研究中，与ICSs-LABAs治疗相比，LAMAs-LABAs治疗与临床结局改善相关，这表明LAMAs-LABAs治疗应优先用于COPD患者。

（选题审校：何娜 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Intern Med. 2023 Jul 1;183(7):685-695
Chronic Obstructive Pulmonary Disease Exacerbations and Pneumonia Hospitalizations Among New Users of Combination Maintenance Inhalers
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37213116/