他汀是血脂治疗的基石。除此之外，他汀又有新潜力。2023年5月，发表在《Eur Respir J》的一项研究显示，他汀使用以剂量应答的方式与间质性肺病（ILD）和特发性肺纤维化（IPF）风险的降低独立相关。

背景：旨在研究他汀类药物的使用是否与降低ILD或IPF的进展相关。

方法：研究人群为韩国国家健康保险服务-健康筛查队列（Korean National Health Insurance Service-Health Screening Cohort）。使用基于国际疾病分类第10版的诊断代码（用于ILD的J84.1和用于IPF的特定代码的J84.1A）识别ILD和IPF病例。对研究受试者于2004年1月1日至2015年12月31日进行随访。他汀类药物的使用由每2年间隔的累计限定日剂量（cDDD）定义，患者根据cDDD被分类为从不使用，＜182.5、182.5～365.0、365.0～547.5和≥547.5。Cox模型用于拟合他汀类药物使用的时间依赖变量模型。

结果：使用和不使用他汀类药物的ILD的发病率分别为20.0和44.8/100000人-年，IPF的发病率则分别为15.6和19.3/100000人-年。他汀类药物的使用与较低的ILD和IPF发生率呈剂量-应答独立相关（p＜0.001）。与从不使用他汀类药物相比，根据他汀类药物使用类别的增加，ILD显示出调整后的风险比（aHRs）分别为1.02（95%CI 0.87～1.20）、0.60（95%CI 0.47～0.77）、0.27（95%CI 0.16～0.45）和0.24（95%CI 0.13～0.42）。IPF的aHR分别为1.29（95%CI 1.07～1.57）、0.74（95%CI 0.57～0.96）、0.40（95%CI 0.25～0.64）和0.21（95%CI 0.11～0.41）。

结论：一项基于人群的队列分析发现，他汀类药物的使用以剂量应答的方式与ILD和IPF风险的降低独立相关。

（选题审校：徐晓涵 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：间质性肺病（ILD）和特发性肺纤维化（IPF）主要发病机制炎症、氧化应激与表观遗传。以往动物研究中，他汀类药物已被证明可以抑制炎症反应，减少细胞因子表达，减轻氧化应激，抑制肌纤维细胞分化，防止肺实质重塑，并阻断与纤维化相关的关键过程，但临床实验结果不一。这份纳入大量病例的研究，明确显示了他汀类药物对肺纤维化的保护作用，且进一步分析了药物剂量、脂溶性/水溶性、性别、年龄、吸烟、肥胖的影响，其结论值得重视。）

参考资料：
Eur Respir J. 2023 May 18;2300291.
Association Between the Use of Statins and Risk of Interstitial Lung Disease/Idiopathic Pulmonary Fibrosis: Time-Dependent Analysis of Population-Based Nationwide Data
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37202155/