2023年7月，美国加拿大印度等国学者在《Lancet Haematol》发表了达沙替尼联合强化化疗用于费城染色体阳性（Ph阳性）急性淋巴细胞白血病（ALL）儿童：一项单臂、多中心2期试验。

背景：伊马替尼联合强化化疗可显著改善Ph阳性ALL患儿的结局。本研究旨在调查第二代ABL类抑制剂达沙替尼与强化化疗联用在新确诊Ph阳性ALL儿童中的有效性。

方法：CA180-372/COG AALL1122是一项儿童肿瘤组（COG）和欧洲组间联合研究，对Ph阳性ALL（EsPhALL）诱导后治疗进行开放标签、单臂2期研究。患者入组标准为，新诊断为Ph阳性ALL，体力状态至少为60%，>1岁~<18岁。符合入组标准的患者从诱导治疗第15天起接受EsPhALL化疗联合达沙替尼60mg/m2口服每日一次。诱导1B后最小残留疾病至少为0.05%的患者或3个巩固治疗后最小残留病呈阳性的患者被归类为高风险，并在首次完全缓解时被分配至接受造血干细胞移植（HSCT）。其余患者被视为标准风险，接受化疗联合达沙替尼治疗2年。首要终点为与外部历史对照相比，达沙替尼联合化疗的3年无事件生存率。如果满足以下条件之一，则该试验被认为是阳性的：在AIEOP-BFM 2000高风险组中优于仅化疗；EsPhALL 2010队列中非劣效于（边际为-5%）或优于伊马替尼联合化疗。所有至少接受一剂达沙替尼治疗的参与者被纳入安全性和有效性分析。

结果：2012年3月13日~2014年5月27日，纳入了69个地点的109名患者（包括美国、加拿大和澳大利亚的51个COG地点，以及意大利和英国的18个EsPhALL地点）。3名患者不符合入组标准，未接受达沙替尼治疗。106名患者接受了治疗并被纳入分析中（女性49人（46%），男性57人（54%）；白人85人（80%）、黑人或非裔美国人13人（12%）、亚裔5人（5%），其他种族3人（3%）；西班牙裔或拉丁裔24人（23%））。所有106名接受治疗的患者均达到完全缓解；87人（82%）为标准风险，19人（18%）满足HSCT标准并被归类为高风险，但只有15人（14%）在首次完全缓解时接受了HSCT。达沙替尼联合化疗的3年无事件生存率优于仅化疗（65.5%（90% CI，57.7~73.7）vs 49.2%（38.0~60.4）；P=0.032），非劣效于伊马替尼联合化疗（59.1%（51.8~66.2），治疗差异的90% CI，-3.3~17.2），但不优于伊马替尼联合化疗（65.5% vs 59.1%；P=0.27）。最常见的3~5级不良事件为发热性中性粒细胞减少症（93人）和菌血症（21人）。发生了9例缓解期死亡，这些死亡是因感染（5例）、移植相关（2例）、心脏骤停（1例）或未知原因（1例）造成的。没有发生达沙替尼相关死亡。

结论：达沙替尼联合EsPhALL化疗在Ph阳性ALL儿童中是安全和有效的。尽管HSCT在首次完全缓解中的使用有限，但3年无事件生存率与既往Ph阳性ALL试验的相似。

（选题审校：胡杨 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Haematol. 2023 Jul;10(7):e510-e520.
Dasatinib with intensive chemotherapy in de novo paediatric Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukaemia (CA180-372/COG AALL1122): a single-arm, multicentre, phase 2 trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37407142/