在激素受体（HR）阳性/ERBB2阳性的早期乳腺癌（EBC）患者中，哪种降阶梯新辅助方案更有效：紫杉醇或内分泌治疗（ET）12周，或二者联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗？2023年7月，德国学者在《JAMA Oncol》发表了ET+曲妥珠单抗和帕妥珠单抗vs降阶梯化疗在HR阳性/ERBB2阳性EBC患者中的有效性：新辅助WSG-TP-II随机临床试验。

重要性：在HR阳性/ERBB2阳性EBC中，化疗联合（双重）ERBB2阻断是标准治疗。尽管在HR阳性/ERBB2阳性的BC中，ET联合双ERBB2阻断有一些有前景的数据，但据研究者所知，尚未对新辅助化疗vs ET+ERBB2阻断进行前瞻性比较，尤其是关注分子标记物的比较。

目的：在高度异质性HR阳性/ERBB2阳性EBC中，确定新辅助降阶梯化疗是否优于ET，无论是与帕妥珠单抗还是与曲妥珠单抗联合治疗。

设计、地点和参与者：这项前瞻性、多中心、新辅助随机临床试验，将207名经中心证实为雌激素受体阳性和/或孕激素受体阳性（>1%）的HR阳性/ERBB2阳性EBC患者随机分配到12周的标准ET（100人）vs紫杉醇（107人）+曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的组中。共有186名患者需要检测病理完全应答（pCR）的统计学显著性差异（假设：pCR的绝对差异为19%；效力，≥80%；单侧Fisher精确检验，显著性水平为2.5%）。

干预：标准ET（芳香化酶抑制剂或他莫昔芬）或每周紫杉醇80mg/m2+每21天曲妥珠单抗或帕妥珠单抗。

主要结局和测量指标：首要终点为pCR（ypT0/is，ypN0）。次要终点包括安全性、转化研究和健康相关生活质量。pCR患者允许省略进一步化疗。在基线对肿瘤活检进行PAM50分析。

结果：纳入的207名患者中（中位（范围）53（25~83）岁），121人（58%）cT2至cT4肿瘤，58人（28%）临床淋巴结阳性EBC。ET+曲妥珠单抗和帕妥珠单抗组的pCR率为23.7%（95% CI，15.7%~33.4%），紫杉醇+曲妥单抗和帕妥珠单抗组为56.4%（46.2%~66.3%）（OR，0.24；95% CI，0.12~0.46；P<0.001）。免疫组织化学ERBB2评分均为3或更高，或ERBB2富集化亚型是两组pCR的独立预测因子。紫杉醇仅在第一至第三四分位数优于仅ET，但在信使RNA最高的ERBB2四分位数不优于ET。与紫杉醇+曲妥珠单抗和帕妥珠单抗组相反，ET+曲妥珠单抗和帕妥珠单抗组未观察到12周后健康相关生活质量降低。

结论和意义：据研究者所知，WSG-TP-II随机临床试验是第一项前瞻性比较HR阳性/ERBB2阳性EBC中2种新辅助降阶梯治疗的试验，并证实了紫杉醇+曲妥珠单抗和帕妥珠单抗12周后的pCR率明显优于ET+曲妥单抗和帕妥珠单抗后的pCR率。

（选题审校：胡杨 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Oncol. 2023 Jul 1;9(7):946-954
Efficacy of Endocrine Therapy Plus Trastuzumab and Pertuzumab vs De-escalated Chemotherapy in Patients with Hormone Receptor-Positive/ERBB2-Positive Early Breast Cancer: The Neoadjuvant WSG-TP-II Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37166817/