免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药物和化疗对未经治的晚期肢端黑色素瘤患者的治疗活性如何？2023年8月，中国学者在《JAMA Oncol》发表了卡瑞丽珠单抗+阿帕替尼和替莫唑胺作为晚期肢端黑色素瘤的一线治疗：CAP03 2期非随机临床试验。

重要性：肢端黑色素瘤以低肿瘤突变负担而闻名，对免疫疗法应答不佳，目前还缺乏标准的治疗方法。

目的：旨在调查卡瑞利珠单抗（一种抗程序性细胞死亡-1抗体）+阿帕替尼（一种血管内皮生长因子受体2抑制剂）和替莫唑胺作为晚期肢端黑色素瘤患者一线治疗的活性和安全性。

设计、地点和参与者：在这项单臂、单中心、2期、非随机临床试验中，2020年6月4日~2021年8月24日，北京大学肿瘤医院和研究所收治了未经治的不可切除的III或IV期肢端黑色素瘤患者。数据截止日期为2022年4月10日。

干预：患者接受4周周期的静脉卡瑞丽珠单抗每2周200mg；口服阿帕替尼250mg，每日一次；静脉替莫唑胺，200mg/m2，每日1次，第1至5天，直到疾病进展或产生不可接受的毒性。

主要结局和测量指标：首要终点为调查者根据实体肿瘤应答评估标准1.1版评估的客观缓解率。次要终点包括无进展生存期、复发时间、应答持续时间、疾病控制率、总生存期和安全性。

结果：总共纳入50名患者（32名男性（64%）；中位年龄57岁（IQR，52~62）），并接受治疗。中位随访时间为13.4个月（IQR，9.6~16.2）。客观缓解率为64.0%（32/50；95% CI，49.2%~77.1%）。中位应答时间和应答持续时间分别为2.7个月（IQR，0.9~2.9）和17.5个月（95% CI，12.0~未达到）。疾病控制率为88.0%（44/50；95% CI，75.7%~95.5%）。估计中位无进展生存期为18.4个月（95% CI，10.6~未达到）。未达到中位总生存期。最常见的3级或4级治疗相关不良事件为γ-谷氨酰转移酶水平升高（15（30%））、中性粒细胞计数降低（11（22%））、结合胆红素水平升高（10（20%））和天冬氨酸转氨酶水平升高（10%（20%））。未发生治疗相关死亡。

结论和意义：该项非随机临床试验结果表明，卡瑞丽珠单抗+阿帕替尼和替莫唑胺有潜力作为晚期肢端黑色素瘤患者的一线治疗选择，需要在随机临床试验中进一步验证。

（选题审校：胡杨 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Oncol. 2023 Aug 1;9(8):1099-1107
Camrelizumab Plus Apatinib and Temozolomide as First-Line Treatment in Patients With Advanced Acral Melanoma: The CAP 03 Phase 2 Nonrandomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37261804/