慢性阻塞性肺病（COPD）急性加重是发病率和死亡率的一个主要原因，预防COPD加重是一个关键的治疗目标。长期大环内酯类药物治疗可有效减少病情加重，但缺乏其他抗生素类别的证据。2023年9月，发表在《Am J Respir Crit Care Med》的一项研究，调查了长期使用多西环素治疗对COPD患者加重率的影响。

目的：评估使用12个月多西环素能否降低COPD患者的加重率。

方法：从英国三个中心招募有加重史的中度至极重度COPD患者，并将其随机分配至12个月的多西环素100 mg每日1次或安慰剂组。主要研究结局指标是每人-年的病情加重率。

结果：共计222例患者接受随机分组。基线平均1秒用力呼气量（FEV1）为1.35 L（SD，0.35 L），为预计值的52.5%（SD，预测为15.9%）。研究前一年接受治疗的加重的中位数为2（SD，1～4）。基线有71%的患者报告有两次或两次以上的加重，81%的患者已经使用了吸入性糖皮质激素。COPD加重率在两组之间无显著性差异（多西环素/安慰剂比率[RR]，0.86；95%置信区间[CI]，0.67～1.10；P=0.23）。仅考虑需要治疗或住院的加重，则COPD加重率没有差异。在预先计划的亚组分析中，多西环素似乎能更好地降低严重COPD患者（RR，0.36；95%CI，0.15～0.85；P=0.019）和嗜酸性粒细胞计数＜300细胞/μl患者（RR，0.50；95%CI 0.29～0.84；P=0.01）的病情加重率。在第12个月时，使用St. George呼吸疾病问卷测量健康状况，多西环素组低5.2分（P＜0.007）。

结论：使用12个月的多西环素并没有显著降低常规加重COPD患者的加重率，但可能对那些更严重的COPD患者或血液嗜酸性粒细胞计数＜300细胞/μl的患者有益。

（选题审校：吴紫阳 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Am J Respir Crit Care Med. 2023 Sep 1;208(5):549-558.
A Double-Blind, Randomized, Placebo-controlled Trial of Long-Term Doxycycline Therapy on Exacerbation Rate in Patients with Stable Chronic Obstructive Pulmonary Disease
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37450935/