BRAF V600E突变与转移性结直肠癌（mCRC）的不良结局相关。2023年9月，发表在《J Clin Oncol》的一项随机、对照、开放标签2期试验，调查了在BRAF V600E突变mCRC患者的一线治疗中，FOLFOXIRI+西妥昔单抗vs FOLFOXIRI+贝伐珠单抗的有效性。

目的：该临床试验调查了三联化疗（氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂和伊立替康）联合西妥昔单抗或贝伐珠单抗在既往未经治的BRAF V600E突变mCRC患者中的有效性。

患者和方法：在这项随机、对照、开放标签2期试验中，109名患者被随机分组，其中107人被纳入全分析集（FAS）中。以2:1的比例将患者随机分配至FOLFOXIRI+西妥昔单抗的实验组（72人）或FOLVOXIRI+贝伐珠单抗的对照组（35人）。主要终点指标是根据RECIST 1.1.版评估的客观缓解率（ORR），在根据方案治疗的患者（ATP人群）中评估。无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、毒性和可行性作为次要终点指标进行分析。

结果：18名患者在首次肿瘤评估前停止了研究治疗，因此ATP人群为89名患者。在这些患者中，基于西妥昔单抗的实验组ORR为51%（30/59），基于贝伐珠单抗的对照组ORR为67%（20/30）（OR，1.93；80% CI，1.06~3.52；单侧P=0.92）。在全分析集中，实验组的中位PFS显著较差（6.7个月vs 10.7个月；HR，1.89；P=0.006）。以64.5%的事件率分析的中位OS显示，西妥昔单抗治疗的患者有较短生存期的趋势（12.9个月vs 17.1个月；HR，1.4；P=0.20）。

结论：据研究人员所知，FIRE-4.5是第一项调查BRAF V600E突变mCRC一线治疗的前瞻性随机研究。在BRAF V600E突变mCRC的一线治疗中，与FOLFOXIRI+贝伐珠单抗相比，FOLFOXIRI+西妥昔单抗不会产生更高的ORR。贝伐珠单抗联合化疗仍然是BRAF V600E突变mCRC患者更好的一线治疗。

（选题审校：吴紫阳 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Clin Oncol. 2023 Sep 12;JCO2301858
Erratum: FOLFOXIRI Plus Cetuximab or Bevacizumab as First-Line Treatment of BRAFV600E-Mutant Metastatic Colorectal Cancer: The Randomized Phase II FIRE-4.5 (AIO KRK0116) Study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37352476/