尽管使用了吸入性糖皮质激素和长效β激动剂，许多哮喘患者仍然控制不佳。2023年7月，爱尔兰、荷兰、英国等国学者发表在《Lancet Respir Med》的一项多中心、单盲、随机临床试验，使用药物依从性和肺功能的数字测量来指导未控制哮喘的管理（INCA Sun）。

背景：使用数字工具评估未控制哮喘的依从性和肺功能的临床价值尚不清楚。本研究旨在将以数字获取的依从性、吸入器技术和峰值流量为指导的治疗决策与现有方法进行比较。

方法：在爱尔兰、北爱尔兰和英格兰的10家严重哮喘诊所进行了一项为期32周的前瞻性、多中心、单盲、平行、随机对照试验。参与者为18岁及以上，尽管接受了高剂量吸入性糖皮质激素治疗但哮喘未控制，哮喘控制试验（ACT）评分为19分或以下，并且尽管接受了高剂量吸入性糖皮质激素治疗但过去1年中至少有一次严重恶化。通过计算机生成的不同大小（2、4和6）的排列块的随机序列，将患者以1:1的比例随机分配至阳性组或对照组，并根据呼出一氧化氮（FeNO）浓度和入组地点进行分层。在对照组中，参与者对他们的依从性和吸入器技术数据错误设盲。一名对研究分组设盲的统计师进行统计分析。在1周的磨合期后，两组在8周内（第7天、第4周和第8周）都参加了3次护士主导的教育访视，并在第8、20和32周时参加了3次由医生主导的治疗调整访视。在阳性组，医生访视期间的治疗调整信息来自于吸入器依从性的数字数据、每日两次数字呼气峰流量（ePEF）、患者报告的哮喘控制和恶化史。对照组中的治疗调整根据药房再填充率（一种依从性测量）、ACT问卷显示的哮喘控制情况、恶化史和吸入器技术的视觉管理。两组都使用数字启用的吸入器依从性评估（INCA）和PEF。首要结局为哮喘药物负担，意愿治疗人群在32周结束时需要净增加治疗的患者比例，以及在过去12周曲线下面积测量的依从率测量。安全性分析纳入所有同意试验的患者。

结果：2015年10月25日~2020年1月26日，评估了425名患者的入组标准，220人同意参与研究，213人被随机分组（阳性组108人，对照组105人），200人完成研究（活动组102人，对照组98人）。32周进行的意愿治疗分析中，调整了研究地点、年龄、性别和基线FeNO后，阳性组和对照组分别有14人（14%）和31人（32%）比基线治疗净增加[OR，0.31（95% CI，0.15~0.64）；P=0.015]，分别有11人（11%）和21人（21%）需要添加生物制剂治疗[0.42（0.19~0.95）；P=0.038]。阳性组和对照组分别有3/19人（16%）和11/25人（44%）将丙酸氟替卡松的剂量从每日500μg增加到每日1000μg[500μg每日两次；调整OR，0.23（0.06~0.87）；P=0.026]；分别有26/83人（31%）和13/73人（18%）将丙酸氟替卡松的剂量从1000μg每日一次减少到500μg每日1次[调整OR，2.43（1.13~5.20）；P=0.022]。第20~32周，阳性组的实际平均依从性为64.9%（SD，23.5），对照组为55.5%（26.8）[组间差异，11.1%（95% CI，4.4~17.9）；P=0.012]。共记录了29例严重不良事件[阳性组16例（55%），对照组13例（45%）]，其中11例为呼吸系统不良事件。报告的不良事件均与研究干预、沙美特罗-氟替卡松吸入器的使用或数字PEF或INCA的使用无关。

结论：数字数据指导的循证治疗使药物依从性略有改善，治疗负担显著减轻。

（选题审校：姜丹 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Respir Med. 2023 Jul;11(7):591-601
Use of digital measurement of medication adherence and lung function to guide the management of uncontrolled asthma (INCA Sun): a multicentre, single-blinded, randomised clinical trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36963417/