头孢吡肟在接受连续肾脏替代治疗的重症儿童和年轻人中的药代动力学
严重脓毒症和脓毒性休克是进入儿科重症监护室(PICU)的常见原因,并带来巨大的死亡负担。2023年9月,美国和荷兰学者发表在《J Antimicrob Chemother》的一项研究,描述了头孢吡肟在接受连续肾脏替代治疗(CKRT)的重症儿童和年轻人中的药代动力学(PK)。
目的:头孢吡肟是一种常用于治疗脓毒症的抗生素,可通过肾脏排泄清除。肾功能下降的患者和接受CKRT的患者需要调整头孢吡肟的剂量。本研究的目的为在CKRT的重症儿童患者不同队列中描述头孢吡肟PK。
方法:从正在进行的β-内酰胺药代动力学/药效学(PK/PD)研究中识别患者,如果他们在ICU中接受了至少两次头孢吡肟并接受CKRT至少24小时,则将其入组。使用MwPharm++和贝叶斯估计和儿童人群PK模型估计PK参数。通过游离头孢吡肟浓度高于最小抑菌浓度的时间(fT>1×或4×MIC)来评估目标实现。
结果:研究纳入7名患者(2~20岁)。CKRT指征包括肝衰竭(1人)、肾衰竭(4人)和液体超负荷(2人)。总出水流量范围为1833~3115(平均2603)mL/1.73m3/h,而清除率为2.11~3.70(平均3.0)L/h/70kg。出水流量较低,但清除率和fT>MIC与既往公布的儿童数据相似。使用铜绿假单胞菌MIC临界值,所有患者的100%给药间隔均在MIC以上,但只有1名患者的100%给药量间隔在4×MIC以上。
结论:由于大多数患者未能达到100%fT>4×MIC的严格目标,所以模型精确给药可能使这些患者受益。
(选题审校:应颖秋 编辑:丁好奇)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
参考资料:
J Antimicrob Chemother. 2023 Sep 5;78(9):2140-2147
Cefepime pharmacokinetics in critically ill children and young adults undergoing continuous kidney replacement therapy
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37466170/
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