个体化起始剂量（ISD）的尼拉帕尼对新诊断的晚期卵巢癌（aOC）的有效性和安全性仍需进一步的前瞻性评估。2023年9月，发表在《JAMA Oncol》的一项研究显示，无论术后残余疾病或生物标志物状态如何，尼拉帕利维持治疗都能延长新诊断aOC患者的，无进展生存期（PFS）。

重要性：ISD的尼拉帕尼维持治疗的疗效值得在新诊断的aOC患者中进行进一步研究，包括没有术后残留疾病的患者。

目的：评估尼拉帕利联合ISD在新诊断的aOC（允许R0切除）人群中的疗效和安全性。

设计、地点和受试者：这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期研究在中国开展，共纳入了384例新诊断的aOC患者，他们接受了一期或间期减瘤手术，并对一线铂类化疗有应答。截止数据（2021年9月30日），PFS的中位随访时间为27.5个月（IQR，24.7～30.4）。

干预措施：患者以2:1的比例随机接受尼拉帕利或安慰剂加ISD（体重＜77 kg和/或血小板计数＜150×10³/μL[转换为×10⁹/μL，乘以1]，基线时为200 mg/d；否则为300 mg/d），按种系BRCA变异状态、肿瘤同源重组缺陷状态、新辅助化疗，以及对一线铂类化疗的应答分层。

主要结局和测量指标：主要终点是盲法，独立的中心审查评估意向治疗人群的PFS。

结果：共有384例患者被随机分组（尼拉帕利255例[66.4%]；中位[范围]年龄，53[32～77]岁；安慰剂129例[33.6%]；中位数[范围]岁，54[33～77]岁），375例患者（尼拉帕利247例[65.9%]，安慰剂128例[34.1%]）接受每天200 mg的治疗。在意向治疗人群中，尼拉帕利与安慰剂的中位PFS分别为24.8个月和8.3个月（风险比[HR]为0.45；95%CI 0.34～0.60；P＜0.001）；有和没有种系BRCA变异的患者分别为未达vs 10.8个月（HR，0.40；95%CI，0.23～0.68）和19.3个月vs 8.3个月（HR0.48；95%CI，0.34～0.67）；肿瘤同源重组缺陷状态患者与非缺陷患者分别为未达到vs 11.0个月（HR，0.48；95%CI，0.34～0.68）和16.6个月vs 5.5个月（HR0.41；95%CI，0.22～0.75）；最佳和不理想脱烷基组分别为24.8个月 vs 8.3个月（HR，0.44；95%CI，0.32-0.61）和16.5个月 vs 8.3%（HR，0.27；95%CI，0.10-0.72）。尼拉帕利治疗和安慰剂治疗的患者中，因治疗突发不良事件而停止治疗的比例相似（6.7% vs 5.4%）。

结论和相关性：这项随机临床试验发现，无论术后残余疾病或生物标志物状态如何，尼拉帕利维持治疗都能延长新诊断aOC患者的PFS。ISD在一线维持治疗中有效且安全。

（选题审校：胡杨 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Oncol. 2023 Sep 1;9(9):1230-1237
Treatment With Niraparib Maintenance Therapy in Patients With Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer: A Phase 3 Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37440217/