自体CD19定向嵌合抗原受体（CAR）-T细胞在复发/难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（BCP-ALL）儿童中显示出前所未有的疗效。然而，异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后复发或表现出严重的淋巴细胞减少和/或进展迅速的疾病的患者通常无法获得自体产物。这些障碍可以通过同种异体、供体来源的CAR-T细胞来克服。2023年7月，发表在《Blood》的一项研究，测试了供体来源的用第二代（4.1BB）CD19定向CAR转导的T细胞，用于在医院豁免环境中治疗BCP-ALL患者。

测试了两种构建体：首先是包含自杀基因诱导型 caspase-9 的逆转录病毒构建体（CD19-CAR-Retro_ALLO），然后是慢病毒构建体和基于Prodigy的自动化制造工艺（CD19-CAR-Lenti_ALLO）。

在2021年3月至2022年10月期间，13例儿童/年轻人接受了ALLO-CAR-T细胞治疗。剂量范围为1.0×106至3.0×106个CAR-T细胞/kg。毒性特征与自体CAR-T细胞相当，主要表现为细胞减少、细胞因子释放综合征（最高1级）和2级免疫效应细胞相关神经毒性综合征。发生了1例急性移植物抗宿主病（GVHD），并用类固醇和芦可替尼迅速控制。其他患者中，包括3例接受来自HLA单倍体供体ALLO-CAR-T细胞的患者，均未出现GVHD。两例患者在HSCT前接受了ALLO-CAR-T细胞，CAR-T细胞显著扩增，没有任何GVHD迹象。所有患者都获得了完全缓解（CR），骨髓中没有最小残留疾病。中位随访时间为12个月（范围5～21），13例患者中有8例维持CR。

与自体CAR-T细胞相比，异基因抗CD19 CAR-T细胞可以有效治疗allo-HSCT后高度难治性BCP-ALL复发，而不会表现出毒性增加。

（选题审校：胡杨 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Blood. 2023 Jul 13;142(2):146-157
Allogeneic, donor-derived, second-generation, CD19-directed CAR-T cells for the treatment of pediatric relapsed/refractory BCP-ALL
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37172203/