抗生素改变微生物平衡，通常导致儿童抗生素相关性腹泻（AAD）。那么，预防AAD，吃益生菌有效吗？安全吗？2023年7月，发表在《Front Pharmacol》的一项对相关系统评价进行的综述，给出答案。

关于AAD

AAD是指长期使用抗菌药物导致肠道菌群失调的腹泻。随着肠道失调程度的增加，AAD的临床表现可从轻度腹泻发展为急性和严重疾病，如假膜性结肠炎或中毒性巨结肠（见于艰难梭菌感染）。AAD临床表现的发生率和严重程度与抗生素类型、使用时间、患者健康状况和患者暴露的病原菌类型有关。一些研究表明，美国儿童AAD的发病率从门诊儿童的6%到住院儿童的80%不等。中国儿童AAD的发病率仅在住院儿童中进行过研究，为16.80%～70.59%。

目前，抗生素诱导的肠道菌群失调是AAD发病的主要机制，基本的治疗方法是重建肠道菌群稳态。临床常用的生物活性剂有益生菌、益生元、合生元等。

欧洲小儿胃肠营养学会（ESPGHAN）关于益生菌预防AAD的建议为：高剂量（≥50亿CFU/天）鼠李糖乳杆菌（L.rhamnosus）GG或布拉酵母菌（S.boulardii）与抗生素治疗同时开始（证据确定性：中等；建议等级：强烈）。有许多系统评价（SRs）探讨了益生菌在儿童AAD中的疗效和不良反应，但其方法学、报告和证据质量尚不清楚。

益生菌能有效预防和治疗儿童AAD

发表在《Front Pharmacol》的该项研究，将概述益生菌在预防和治疗儿童AAD方面的系统评价；还将评估纳入的SR的报告、方法学和证据质量，为其临床实践提供证据。

在检索PubMed、Embase、Cochrane Library、CNKI、CBM、VIP和万方数据库后，最终纳入2022年10月1日之前发表的益生菌预防和治疗儿童AAD的SRs。纳入的SRs的报告、方法学和证据质量，通过PRISMA 2020声明、AMSTAR 2工具和GRADE系统进行评估。

共纳入20项SRs。PRISMA 2020结果显示，20项SRs中有4项报告相对完整，其他SRs存在一些报告缺陷，得分从17分到26.5分不等；AMSTAR 2工具的结果表明，3项SRs属于中等质量水平，10项SRs属于低质量水平，7项SRs属于极低质量水平；GRADE系统的结果显示，纳入的SRs共报告了47个结果，其中3个为高水平证据质量，16个为中等水平证据质量，24个为低水平证据质量，4个为极低水平证据质量。

Meta分析结果显示，高剂量（每天50～400亿CFU）的益生菌在预防AAD方面具有显著效果，但现在就断定除鼠李糖乳杆菌和布拉酵母菌外的其他益生菌对儿童AAD的有效性和安全性还为时过早。

目前的证据表明，益生菌能有效预防和治疗儿童AAD，益生菌对儿童AAD的影响或是一种潜在的剂量反应效应。

循证证据质量普遍较低 谨慎对待结论

该研究存在以下局限性：本研究进行了全面的文献检索，但由于语言限制，仅纳入中文和英文SRs，这可能存在潜在的发表偏倚；纳入的SRs在方法学、报告和证据质量方面存在一定的缺陷，此外研究过程中可能存在主观性，降低了研究结果的可靠性。

作为一种综合性的、相对新颖的研究方法，综述可以在更高层次上评估系统评价的证据，包含更丰富、更全面的信息量，可以为临床研究人员提供更集中的证据支持。本研究共纳入20项SRs，全面比较了益生菌在预防和治疗儿童AAD方面的疗效。结果表明，单独使用益生菌或益生菌联合常规西药治疗，不仅能有效预防AAD和艰难梭菌相关性腹泻的发生，还能提高整体疗效和临床治愈率，缩短腹泻持续时间、平均腹泻次数、平均住院时间和止泻时间，且不良反应发生率低，益生菌安全性良好。

然而，现有证据的结果表明，益生菌治疗儿童AAD的SRs的方法学、报告和证据质量普遍较低，因此该结论应谨慎解释。未来仍需提高循证证据的质量，以更好地解释益生菌在儿童AAD中的临床应用价值。

（选题审校：李欣亚 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Front Pharmacol. 2023 Jul 24;14:1153070.
Overview of systematic reviews of probiotics in the prevention and treatment of antibiotic-associated diarrhea in children https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37564180/